159667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható kortikoidok előállítására
9 159667 10 kloridnak 25 ml abszolút éterrel alkotott oldatát és 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután éterrel hígítjuk, a szerves fázist ismételten vízzel mossuk, ná'triumszulfát felett megszárítjuk és, bepároljuk. Etilacetát-ihexán elegyből történő átkristályosítás után 2,1 g 6a-fluor-, ll , /?-hidroxi-21-(/?-brómpropioniloxi)-l 8a-metil-l ,4~pregnadién-3,20-diont kapunk. Olvadáspont 193—194 C° (etilacetátból). 3 g .6a-fluor-ll/J-hidroxi-21^(:/?-brómpropioniloxi)-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont 80 ml dietilaminnal 3 órán át melegítünk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. A reakcióelegyet a 7. példával analóg módon dolgozzuk fel és így 2,8 g 6a-fluor-ll^-hidroxi-H21-{/J-dietilaminopropioniloxi)-! 6a-metil-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk olajos termék formájában. Ezt a terméket éterben ifelvesszük, aktívszénen megszűrjük és a 7. példával analóg módon ösc-fluor-ll//-hidroxi-21-{/?-dietilaminopropioniloxi)-l'6<a-metil-1 ^-pregnadién-^S^O-dion-hidrokloriddá alakítjuk. A kitermelés 2,2 g. A hidroklorid 214— 215 C°-on olvad bomlás közben. 13. példa: Szemcsepp összetétele: 2,000 g nátrium-<6a-fluor-ll/?-hidroxi-3,20-dioxo~16a-metil-l,4-pregnadién-21-il)-szulfátot, 0,025 g etilmerkuritioszalicilát-nátriumot, 0,110 g citromsavat, 0,066 g nátriumhidroxidot és 0,700 g nátriumkloridot 97,099 g desztillált vízben oldunk, steril körülmények között szűrjük és fertőződés kizárása mellett megfelelő edénybe töltjük. 14. példa: Szemcsepp összetétele: 2,000 g natrium-ißa-fluor-ll^-ihidroxi-S^O-dioxo-16tt-metil-l,4-pregnadién-2:l-il)-szulfátot, 0,070 g hidroxi-benzoesav-propilésztert, 0,110 g citromsavat, 0,086 g nátriumhidroxidot és 0,700 g nátriumkloridot 97,024 g desztillált vízben oldunk, steril körülményék között szűrjük és fertőződés kizárása mellett megfelelő edénybe töltjük. 15. példa: Szórófolyadék {spray) összetétele: 0,10 g nátrium-(Ga,®-difluor-ii;/?-,hidroxi-3,20-dioxoHl6a-metil-'l,4-pregnadién-21-il)-szuMát, 2,50 g zsíralkoholpoliglikoléter, 3,00 g paraffin {sűrűnfolyó), l,i50 g cetilalkohol, 1,50 g szteariialkohol, 0,07 g p-ihidroxibenzoesav-metilészter, 0,03 g p-hidroxibenzoesav-propilészter, 0,02 g illatolaj, 91,29 g víz. 100,01 g A szórófolyadék előállítása ismert módon tör-10 ténik. 16. példa: jg Kenőcs összetétele: 0,10 g nátrium-(6a,9-difluor-ir/?-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-il)-szulfát, 20 45,0 g vazelin (fehér), 13,88 g paraffin {sűrűnfolyó), 6,00 g viasz {fehér), 5,00 g természeteshez közelálló nagyobb molekulasúlyú keverékészter, 25 0,02 g illatolaj, 30,00 g víz. 100,00 g 17. példa: Krém összetétele: 0,10 g nátrium-(6a,9-difluor^lly?-hidroxi--3,20^dioxo^l6a-metil-l,4-pregna-dién^21-il)-szulfát, 3.00 g polioxisztearát; 7,50 g paraffin (sűrűnfolyó), 7,50 g vazelin (fehér), 8,50 g glicerin-mono- és disztearát, 3,50 g szteariialkohol, 0,07 g p-hidroxibenzoesav-metilészter, 0,03 g p-hidroxibenzoesav-propilészter, 0,02 g illatolaj, 69,78 g víz. 100,00 g Lemosószer összetétele: 0,10 g nátriumj(6a,9-difluor-ill'/?-hidroxi--3j20-dioxo-16a-metil-l,4-pregna-dién-^21-il)-szulfát, 3,00 g polioxisztearát, 7,00 g paraffin {sűrűnfolyó), 7,00 g ' vazelin {fehér), 7,00 g " glicerin-mono- és disztearát, 0,07 g " p-hidroxibenzoesav-metilészter, 0,03 g p-hidroxibenzoesav-propilészter, 0,02 g illatolaj, 75,78 g víz. • " 100,00 g 5
