159658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

1596S8 2-(]Sr-metil-N-benziloxikarbonil-glici'lamido)-5-klór-i2'-fluor-benzofenon, 2^(N-metil-N-benziloxikarbonil-glicilamido)-5-nitro-benzofenon, 2-(N-metil-N-benziloxikarbonil-glicilamido)-5-nitro-2'-fluor~benzofenon, 2-(N~metil-N-benziloxikarbonil-glicilamido)-2'-fluor-benzofenon, 2-(N-etil-N-benziloxikarboml-glicilarnido)-5--klór-benzofenon, 2-(N-metil~N-benziloxikarbonil-glicilamido)_ -5-trifluormetil-benzofenon. A (III) általános képletű új indol-származékökat pl. úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű 2-(aminometil)-3-feniI-indol-származékot — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — klórhangyasav-etilészterrel reagáltatunk. A fenti módszer szerint eljárva pl. 6,8 g 1--metil-2-(amino-metil)-3-feml~5-klór-indol és 3 g trietilamin 60 ml benzollal készített oldatához hűtés közben 5,1 g klórhangyasav-etilésztert csepegtetünk. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, a csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. A csapadékot vízben szuszpendáljuk, a szuszpenziót vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A kapott kristályos terméket etilacetátban oldjuk, az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. l-metil-2-(ben2iloxi-karbonil-metil)-3-fenil-5--klór-indolt kapunk. A termék etanolos átkristályosítás után 169—171 C°-on olvad. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: 3.9 g 2-(benziloxi-karbonil-aminometil)-5--klór-3-fenil-indol és 40 ml jégecet elegyéhez 3 g krómsavanhidrid 3 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 200 ml vízbe öntjük, keverés és hűtés közben vizes ammóniával meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. 2-i(benziloxi-karbonil-glicilamido)-5-klór-benzofenont kapunk, op.: 116—117 C°. 2. példa: Az 1. példában leírt eljárást hajtjuk végre azzal a különbséggel, hogy 2-<benzi'loxi-karbonil-aminometil)-3-fenil-5-klór-indol helyett 1--metil-2-(benziloxi-kärbonil-aminometil)-3-fenil-5-klór-indolból indulunk ki. Sárga olaj alakjában 2^(N-metilHN-benziloxi-karbonil-glicilamido)-5-klór-benzofenont kapunk. 3. példa: 2 g 2-(benziloxi-karbonil-aminometil)-i5-klór-l-metil-3^fenil-indol 20 mi jégecettel készített 5 szuszpenziójába 20—25 C°-on, keverés közben 3 órán át ózonizált oxigént buborékoltatunk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, vizes ammóniával meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, 10 nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Sárga olaj alakjában 2-(N-metil-N-benziloxi-karbonil-glicilamido)-5-klór-benzofenont kapunk. A termék infravörös spektruma a 2. példa szerint 15 előállított vegyületével azonos. 4. példa: Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg 20 azzal a különbséggel, hogy 2~(benziloxi-karbonil-aminometil)-5-klór-3^fenil-indol helyett 2-ból indulunk ki. A kapott 2^(benziloxi-karbo • -(benziloxi-karbonil-aminometil)-3-fenil-indolnil-glieilamido)-benzofenon benzol-hexános át-25 kristályosítás után 116—117 C°-on olvad. 5. példa: 30 35 Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-(benziloxi-karbonil-aminometil)-5-klór-3-fenil-indol helyett 2--(benziloxi-karbonil-aminometil)-3^fenil-5-trifluormetil-indolból indulunk ki. A kapott 2--(benziloxi-karbonil-glicilamido)-5-trifluormetil-benzofenon benzol-hexános átkristályosítás után 128—130 C°-on olvad. 6. példa: 40 Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2H(benziloxikarbonil-aminometil)-3-fenil-<5-klór-indol helyett 2--(benziloxi-karbonil-aminometil)-5-metoxi-3--fenil-indolból indulunk ki. A kapott 2-^(benzil-5 oxi-karbonil-glicilamido)-5-metoxi-benzofenon etilacetát-hexános átkristályosítás után 130— 13!2 C°-on olvad. 80 55 60 7. példa: Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2^(benziloxi-karbonil-aminometil)-3-fenil-5-klór-indol helett 2--(benziloxi-karbonil-aminometil)-3-(o-klór-fenil)-5-klór-indolból indulunk ki. A kapott 2-(benziloxi-karbonil-.glicilamido)-2',5-diklór-benzofenon benzol-hexános átkristályosítás után 148— 149 C°-on olvad. 8. példa: 2,6 g brómhidrogénsav, 20 ml ecetsav és 1,4 g 5-klór-2-(N-metil-N-benziloxi-karbonil-glicil_ amido)-benzofenon elegyét szobahőmérsékleten 65 keverjük, majd az oldatot 8 órán át visszafo-3