159658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására

159658 8 lyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot éterrel kezeljük, a képződött szilárd anyagot leszűrjük, éter-acetonitril eleggyel mossuk és szárítjuk. 1,07 g 7-klór-l-metil-5-fenil-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-hidrobromidot kapunk. A termék acetonos átkristályosítás után 262—263 C-on olvad (bomlás). A hidrobromid-sót vizes nátriumhidroxid-oldattal kezeljük. A kapott 7-klór-4-metil-5-fenil-1,3~dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-i2-on izopropanolos átkristályosítás után 130—-132 C°-on olvad. 9. példa: 2,6 g brómhidrogénsav, 20 ml ecetsav és 1,4 g 5-klór-2-(N-metil-N-benziloxi-karbonil-glicilamido)-benzofenon elegyét szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatot 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és széntetrakloriddal extraháljuk. A széntetrakloridos oldatokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. 5-klór-l-metil-5-f erúl-1,3-dihidro^2H-l,4-benzodiazepin-2--on-t kapunk, op.: 130—132 C°. 10. példa: A 8. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 5-klór-2^(N-metil-N-benziloxi-karbönil-glkűlamido)-benzofenon helyett 2-benziloxi~karbonil-glicilamidoH5-klór-benzofenonból indulunk ki. 7-klór-5-íeniW,3--diihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t és hidrobromid-sóját kapjuk. 11. példa: A 8. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 5-klór-2-j(N-metil-N-benziloxi-karbo:nil-glicilamido)-benzofenon helyett 2-benziloxi-karbonil-glicilamido-benzofenonból indulunk ki. 5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t és a termék hidrokloridját kapjuk. 12. példa: A 8. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 5-klór-2-i(N-metil-' -N-benziloxi-Tkarbonil-glicilamido)-benzofenon helyett 2-foenziloxi-karbonil-glicilamido~5-metoxi helyett 24>enziloxi-karbonil-glicilamidoj

5-metoxi-benzofenonból indulunk ki. 7-metoxWH!enil-l,3-diihidror2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t és a termék hidrobromidját kapjuk. 13. példa: A 8. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 5-klór-2-(N-metil-N-benziloxi-karbonil-glicilamido)-benzofenon helyett 2-benziloxi-karbonil-glicilamido-2',5-diklór-benzofenonból indulunk ki. 7-klór-5-(o-klórfenil)-'l ,3-diihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2--on-t és a termék hidrobromidját kapjuk. 5 14. példa: A 8. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 5-klór-2-(N-metü-N-10 -benziloxi-karbonil-glicilamido)-benzofenon helyett 2-benziloxi-karbonil-glicilamido-5-trifluormetil-benzofenonból indulunk ki. 5j

fenil-7--trif luormetiH ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-t és a termék hidrobromidját kapjuk. 15 15. példa: 2 g 2-(benziloxi-karbonil-aminometil)-l-metil-5-nitro-3-fenil-indol és 20 ml jégecet elegyé-20 hez keverés és jéghűtés közben 1,5 g krómsavanhidrid 1,5 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet vízzel hígítjuk, vizes ammóniával meglúgosítjuk és kloroformmal extra-25 háljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk _és az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékhoz 50 ml, brómíhidrogénsavval telített jégecetet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten s0 keverjük, majd visszafolyatás közben forraljuk, végül az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük, a szilárd anyagot leszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. l-metil-7-n.itro-í5-ifenil-l,3-dihidro-2H-5 -l,4-benzodiazepm-2-on-hidrobromidot kapunk, op.: 260—-265 C° (bomlás). A hidrobromid-sót vizes nátriumhidroxid-oldattal kezeljük. A kapott l-metil-7-nitro-5-fenil-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin^2-on etanolos átkristályosítás után 156—157 C°-on olvad. 40 16. példa: 45 A 15. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 2-(benziloxi-karbonil-aminometil)^l-metil-5-nitro-3jfenil-indol helyett 2^(benziloxi-karbonil-aminometil)-l-metil-5-klóir-3-fenil-mdolból indulunk ki. 7-klór-l-50 -metil J5-fenil-l ,3-dihidro-i2H-il ,4-benzodiazepin-2-on-t és a termék hidrobromidját kapjuk. Az 1—16. példában leírt eljárással az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő hidroklorid, hidrobromid vagy szabad bázis alakjában: 7-bróm-5-f enil-,1,3-dihidro~2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 9-klór-5-feniW ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 8- (vagy 6-)klór-5^fenil-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin^2-on, 7-nitro-5-fenil~l,3-dihidro~2H-l,4--benzodiazepin^2-on, 7-me;til-5^f enil-1,3-dihidro-2H-l ,4-65 -benzodiazepin-2-on, 60 4