159658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
3 150658 4 zékokat és sóikat a találmány szerint (III) általános képletű indol-származékobból — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — állítjuk elő. A találmány szerint egyszerű eljáíással, kvantitatív hozammal, gazdaságos úton kívánjuk előállítani az (I) általános képletű 1,4-benzodiazepin-származékokat és sóikat. További célkitűzéseink a leírásból nyilvánvalóvá válnak. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat — ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R2 és R 3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, haloalkil-, nitro- vagy rövidszénláncú alkilszulfonil-csoport — vagy sóikat úgy állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű új indol-^származékot — ahol Rí, R2 és R 3 jelentése a fent megadott — oxidálószerrel reagáltatunk, és a kapott (II) általános képletű 2-benziloxi-karbonil-glicilamido-benzofenon-származékot — ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott — savval reagáltatjuk. Az eljárás végrehajtása során oldószerként pl. metanolt, etanolt vagy ecetsavat, hidrogénlhalogenidként pl. sósavat, brómhidrogénsavat vagy hasonló vegyületeket alkalmazhatunk. A reakciót úgy valósítjuk meg, hogy a (II) általános képletű 2-benziloxi-karbonil-glicilamido-benzofenont kívánt esetben melegítés közben valamely fent említett savat tartalmazó oldószerben oldjuk. Az elegy melegítésére nincs mindig szükség, és a reakció szobahőmérsékleten is lezajlik, az elegy melegítése azonban általában előnyös. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékot szükség esetén megfelelő szerves oldószerrel, pl. kloroformmal, széntetrakloriddal vagy hasonló anyaggal végzett extrakció útján különíthetjük el. A (II) általános képletű karbobenzoxiglicilamido-benzofenon-származékokat a (III) általános képletű indol-származékok és oxidálószerek reakciójával állíthatjuk elő. Az eljárásban oxidálószerként pl. ózont, hídrogénperoxidot, persavakat mint perhangyasavat, perecetsavat vagy perbenzoesavat, krómsavat vagy káliumpermanganátot alkalmazhatunk. Az oxidálószerek körét azonban nem korlátozzuk a példaként felsorolt vegyületekre, s ezeken kívül más oxidálószeréket is felhasználhatunk. A reakció általában szobahőmérsékleten könnyen végibemegy, a reakció sebességét azonban kívánt esetben melegítéssel vagy hűtéssel szabályozhatjuk. Oxidálószerként célszerűen krómsavat vagy ózont használunk. Az oldószert a felhasznált óxidálószernek megfelelően választjuk meg, s oldószerként pl. Vizet, acetont, szentetrakloíidot, ecetsavat, kénsavat vagy hasonló anyagokat alkalmazhatunk. Az oxidálószert sztöchiometrikus, vagy ezt meghaladó mennyiségben adjuk a reakcióelegyhez. A reakció hőmérséklete a felhasznált oxidáló-5 szertől függően változik. Ha az oxidációt ecetsav jelenlétében krómsavval végezzük, a krómsavat célszerűen 2—3-szoros fölöslegben alkalmazzuk, és a reakciót 10 szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A (III) általános képletű indol-vegyület oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az oxidálószert keverés közben oldjuk az oldathoz vagy szuszpenzióhoz. A reakció általában 24 órán belül 15 végetér. Ha oxidálószerként ózont alkalmazunk, a reakciót célszerűen szobahőmérsékleten végezzük. A (III) általános képletű indol-származékot ol-20 dószerben — pl. hangyasavban, ecetsavban, széntetrakloridban vagy hasonló anyagban — oldjuk vagy szuszpendáljuk, majd az oldatba vagy szuszpenzióba keverés közben ózonizált , oxigént buborékoltaturík. 25 A fenti eljárással pl. a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 2^(benziloxi-karbonil-glicilamido)-benzofenon, 30 2-(benziloxi-karbonil-glicilamido)-5-klór--«benzafenon, 2-i(benzilöxi-karbonil-glicilamido)-5-bróm-benzofenon, 2-(benziloxi-karbonil-glicilamido)-3-klór-35 -benzofenon, 2^(benziloxi-karbonil-glicilamido)-4- (vagy 6)--klór-benzofenon, 2-j(benziloxi-karbonil-glicitlamdo)-5-nitro-benzofenon, 40 2-(benziloxi-karbonü-glicilamido)^5-metil-benzofenon, 2-(benziloxi-karbonil-glicilamido)-5-metoxi--benzofenon, 2-(behziloxi-karbonil-glicilamido)-5-trifluor-45 metil-benzofenon, 2-(benziloxi-karbonil-glicilamido)-5-metil-szulfonil-benzofenon, 2-(benziloxi-karbonil^glicilamido)-2',5-diklór-benzofenon, 2-(;benziloxi-karbonil-glicilamido)-5-klór-2'-fluo r-benzofenon, 2-(benziloxi-karbonil-g]icilamido)-5-klór-2'--trifluormetil-benzofenon, 2-(benziloxi-karbpnil-glicilamido)-5-klór-4'-metil-benzofenon, 2-(benziloxi-karbonil-glicilamido)-5-klór-4'-met oxi-benzof en on, 2-(benziloxi-karbonil-glicilamido)-2 '-nitro-benzofenon, 2-(benziloxi-karbonil-glicilamido)-2',5--dinitro-benzofenon, 2-j(benziloxi-karbonil-glicilamido)-2'-fluor-5--nitro-benzofenon, 2-(N-metil-N-benziloxikarbonil-glicilamido)-65- ^5-klór-benzofenon, 2
