159657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aminoalkil-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására

11 159657 12 l-(2'-dimetilammo-etil)-3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid, l-(2'^dimetilamino-etil)-3-fenil-5-trifluormetil_ -indol-2-karboxamid, l-<(2'-dimetilamino-etil)-3-fenil-7-klór-indol-2--karboxamid, l-^'-dimetilamino-etilJ-S-ío-fluorfenilJ-S-klór-indol-i2-karboxamid, l-(2'-dimetilamino-etil)-.3-{m-nitrofenil)-5-klór-indol-2^karboxamid, l-(2'-dimetitemino-etil)-3-(p-klórfenil)-5-klór-indol^2-karboxamid, l-í(2'-dimetiIamino-etil)-3-(p-brómfenil)-5-klór--indol-i2-karboxamid, l-(2'-dietilamino-etil)-3-fenil-5-klór-indol-2--karboxamid, l-(2'-dietilamino~etil)-3-(o-klórfeml)-5-klór-indol-2-karboxamid, lj

(2'-dietiliamino-etil)-*3-(o-fluorfenil)-ö-klór-indol-2-karboxamid, l-t^'-dietilamino-etilJ-S-to-fluorfenilJ-S-bróm--indol-2-karboxamid, l-{2'-dietilamino-etil)-3-fenil-5-metil-indol-2--karboxamid, l-(2'-dietüamino-etil)-3-fenil-5-metoxi-indol-2--karboxamid, l-(3'-metilamino~propil)-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxamid, l-(3'-dimetilamino-propil)-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxamid, l^S'-dimetilamino-propi^-S-tfenil-ö-mtro-indoI-2-karboxamid, li(3'-dimetilámino-propil)-3-(o-fluorfenil)-5--klór-indol-2-karboxamid, lj

(3'-dietilamino-propil)-3-(o-fluorfenil)-5--klór-indol-2-karfooxamid, l-(2'-dim6tilamino-Hl'-metil-etil)-3-fenil-5--klór-indol-2-karboxamid, l-i(2'-pirrolidinö-etil)-3-fenil-5-klór-indol-2--karboxamid, l-(2'-piperidino-etil)-3-fenil-5-klór-indol-2--karboxamid, l-(2'-morfolino-etil)-3-fenil-5-klór-indol-2--karboxamid, l-(2'-dietilamino-etil)-3-(o-nitrofenil)-5-klór-indol-n2-karboxamid, l-(2'-dietilamino-etil)-3-í(p-tolil)-5-klór-indol-2-karboxamid, ^l-(2'-piperidmo-etil)-3-fenil-5-klór-indol-2--karboxamid, -1 -[2 '-(4"-metil-l' '-piper azinil)-etil] -3- (o-f luorfenil)-5-klór-indol-2-karboxamid, 142'-(4"-metil-l"-piperaziml)-etil]-3-fenil-5--klór-indol-2-karboxamid, Í-(3'-piperidino-propil)-3-(o-fluorfenil)-5-klór: -indol-2-karboxamid, l-(3'-(4"-metil-l

l"-piperazinil)-propil]-3-fenil--5-klór-indcJv2-kafboxamid, 1^3-{4"-metil-l''^pipérazinil)-prOpil]-3^(o-fluor-fenil)-i5-klór-indoÍ-2-karboxamid, l-[3'-/4"-(2'"-etoxietil)-l"-piperazinil/-propil]--3-(o-fluor,fenil)-5-klór-indol-2-karboxamid. A fenti vegyületéknek megfelelő indol-2--karbonitril-származékok is előállíthatok. A (IV) (általános képletű vegyületek ásványi és szerves savakkal, pl. sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, metánszulfonsavval, etándiszulfonsa wal, /?-Mdroxi-etánszulfonsa wal, ecetsavval, tejsavval, oxálsavval, borostyánkősavval, fumársavval, maleinsavval, malonsavval, borkősavval, citromsavval, benzoesavval, szalicilsavval, fenilecetsavval, mandulasavval és pikrinsavval sókat képezhetnek. A kapott (III) általános képletű 1-helyettesített-indol-2-karbonitril-származékok redukciójával könnyen előállíthatók a (II) általános képletű 1 -Jhelyettesített-2-aminometil-indol-származékok. A folyamatot a (D) reakcióegyenlet írja le. A (II) általános képletű vegyületeket a szokásos körülmények között állítjuk elő a (III) általános képletű l^helyettesített-indol-2-karbonitrilekből. A redukciót a nitril-vegyületek aminokká alakításához felhasznált redukálószerekkel, pl. elektrolitikus redukcióval, alkálifém/ /alkohol rendszerrel, palládium-, nikkel- vagy platina-katalizátorok jelenlétében végrehajtott katalitikus redukcióval, krómacetát/alkáli rendszerrel, vagy komplex fémlhidridekkel, pl. lílítiumalumíniumhidriddel, bórihidriddel és a hidridek savjellegű vegyületekkel, pl. alumíniumkloriddal, ferrikloriddal, bórtrifluoriddal, sósavval vagy hasonlókkal képezett elegyeivel hajthatjuk végre. Egyszerűségük és szelektivitásuk miatt különösen előnyösen lítiumalumíniumhidriddel, vagy lítiumalumíniumhidrid és alumíniumklorid, nátriumbórhidrid és alumíniumklorid, nátriumbórhidrid és bórtrifluorid elegyével, vagy hasonló anyagokkal végezhetjük a redukciót. A fenti eljárással pl. a következő, N-helyettesített-12-aminometil-indol-származékokat állíthatjuk elő: l-i(2'-dimetilamino-etil)-2-aminometil-3-fenil-indol, l-(2'-dimetilamino-etil)-i2-aminometil-3-fenil-5-klór-indol, l-(2'-dimetilamino-etil)-2-aminometil-3-fenil-5-nitro-indol, l-(2'-dimetilamino-etil)-2-aminometil-3-fenil-5-trifluormetil-indol, l-(2'-dimetilamiino-etil)-2-aminometil-3-fenil-7-klór-indol, l-(2'-dimetilamino-etil)-2-aminometil-3-(o-fluorfenil)-'5-klór-indol, l-(2'-dimetilamino-etil)-2-aminometil-3^(o-ni.trofenil)-6-nitro-indol, l-(2'-dimetilamino-etil)^2-aminoimetil-3-(p-klórfenil)-5-klór-indol, l-(l

2'-dimetilamino-etil)-2-aminometil-3-(p-brómfenil)-5-klór-indol, l-(2'-dimetilamino-metil)-2-aminometil-3-fenil-5-klór-indol, l-(2'-dietilamino-metil)-2-aminometil-3-fenil-5-klór-indol, l-(2'-dietilamino~etil)-2-aminometil-3-fenil-5--klór-indol, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60