159657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aminoalkil-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
9 159657 10 felelő kondenzálószerekkel reagáltatva fémsóikká alakítjuk, és a kapott fémsókat (VI) általános képletű aminoalkdholok reakcióképes észtereivel reagáltatjuk-. iKondenzálószerekként pl. alkálifémeket, alkáliföldfémeket, alkálifémhidrideket, alkáliföldfémhidrideket, alkálifémhidroxidokat, alkáliföldfémhidroxidokat, alkálifémamidokat, alkáliföldfémamidokat, alkálifemalkoxidokat, alkálif öldfémalkoxidokat alkálialkilokat és alkáliarilokat alkalmazhatunk. Különösen előnyösnek bizonyultak az alábbi vegyületek: nátrium, kálium, lítium, nátriumihidrid, lítiumhidrid, nátriumamid, káliumamid, lítiumamid, butillítium, fenilnátrium és fenillítium. A reakciót oldószerek, pl. benzol, toluol, xilol, dimetilformamid, dioxán, folyékony ammónia vagy hasonló anyagok jelenlétében is végrehajthatjuk. A fenti eljárással pl. a következő, 1-helyettesített-indol-2-karbonitril-származékokat állíthatjuk elő: l-(2'«dimetilamino-etil)-3-fenil-ind<ol^2-karbonitril, l-(2'-dimetilamino-etil)-3-fenil-5-klór-indol-2^karbonitril, l-(2'-dimetilamino-etil)-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril, l-!(2i'-dimetilamino-etil)-3-fenil-5-trifluormetil-indol-2-karbonitril, l-í(2'-dimetilamino-etil)-i 3-fenil-7-klór-indol-2-karbonitril, l-(i2'-dimetilamino-etil)-í3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-i2Hkarbonitril, l-.(2'-dimetilamino-etil)-3-(m-nitrofenil)-5-klór-indol-)2-karbonitril, l^(2'-dimetilamino-etil)-3^(p-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonitril, l-(2'-dimetilamino-etil)^3-(p-brőmfenil)-5-klór-indol-'2-karbonitril, l-(2'-dietilamino~etil)-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonitril, l-(2'-dietilamino-etil)^3^(o-klórfenil)-5-klór-indol-2^karbonitril, l-(i2'-dietilamino-e(til)-.3-(o-fluorfenil)-5-klór-indolM2-karbomtril, l^(2'-dietilamino-etil)-3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-i2-karbonitríl, l-(2'-dietilamino-etií)-3-fenil-5-metil-indol-2--karbonitril, l-i(3'-metilamino-ipropil)-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-i2-karbonitril, l-(2'-dietilamino-etil)-3-feml-5-metoxi-mdol-2--karbonitril, l-(3'-dimetilamino-propil)H3-fenil-5-klór-indol-2-karbonitril, ln(3'-dimetilamino-propil)-3-Hfenil-5-nitro-indol-2-karbonitril, lH(3'-dimetilamino-propil)-3-(o-fluorfenil)-5--klór-indol-2-karbonitril, l-^'-dietilamino-propil^S^o-fluorfeni^-S-klór-indol-i2-karbonitril, 1 -(2'-dimetilamino-l '-matil-etil)-3-fenil-5-klór-indol-s2-kar bonitril, l-!(2'-jpirrolidino-etil)-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonitril, l-(2'-piperidino-etil)-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonitril, l-(2'-morfolino-etil)-3-fenil-5-klór-indol-2--karbonitril, l-(2'-diet:ilamino-etil)-3-i(o-nitrofenil)-5-klór--indol-2-karbonitril, l-^'-dietilamino^eti^-S-^p-HtolilJ-S-klór-indol--2-karbonitril, l_[2%(4"-metil-,l"-piperazinil)-etil]-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-i2-karbonitril, l-{2'-(4"-metil-il"-piperazinil)-etil]-3-fenil-5--klór-indol-2-karbonitril, l-(3'-piperidino-propil)-3-t(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonitriI, l-[3'-(4"-metil-l"jpiperazinil)-propil]-3-.fenil-5--klár-indol-2-karbonitril, l-[1 3'-i(4"-metil-l"-piperazmil)-propil]-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2^karbOnitril, l-4[3'-(4"-[i2-etoxietil]-l"-piperazinil)-propil]-'(o-fluorfeni^-ö-klór-indol-a-karbonitril. A (III) általános képletű új vegyületek ásványi és szerves savakkal, pl. sósavval, brómhidrogénsavval, kénsawal, foszforsavval, metánszulfonsavval, etándiszulfonsavval, /?-hidroxi-etánszulfonsavval, ecetsavval, tejsavval, oxálsavval, borostyáhkősavval, fumársavval, maleinsavval, borkősavval, citromsavval, malonsavval, benzoesavval, szalicilsavval, fenilecetsawal, mandulasavval és pikrinsavval sókat képeznek. A (III) általános képletű N-helyettesített-mdol^-karbonitrilsszármazékokat úgy is előállíthatjuk, hogy a (VII) általános képletű indol-2-karboxamid-származékokat (VI) általános képletű aminoalkoíholok reakcióképes észtereivel kondenzáltatjuk, és a kapott (IV) általános képletű l-íhelyettesMett-indol-2-karboxamid-származékokat dehidratáljuk. A folyamatot a (C) reakcióegyenlet írja le. • A (C) reakcióegyenlet első, kondenzációs lépését lényegében az (V) általános képletű indol-2-karboniitril-származékok kondenzációjánál ismertetett körülmények között hajthatjuk végre. A (IV) általános képletű karboxamid-szíármazékokat és a (IV) általános képletű vegyületek sóit nagy hozammal kapjuk. A második, vízelvonási lépést ugyancsak lényegében a (VII) általános képletű indol-2--karboxamidok dehidratálásánál leírt módon végezhetjük el. A reakció könnyen végbemegy, és a termékek nagy hozammal képződnek. A fenti eljárás pl. a következő 1-helyettesített indol-származékokat állíthatjuk elő: l-i(2'-dimetilamino-etil)-3-fenil-indol-2-karboxamid, l-(2'-dimetilamino-etil)-8-fenil-5-klór-indol-2-karboxamid, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 -5
