159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására

159656 19 20 Elemzési adatok: a C15H10O4N2 képlet alapján számított értékek: C 63,83%, H 3,57%, • N 9,02%; , talált értékek: C 63,40% H 3,51%, N 10,02%. 10. példa: 25 g fenilpiroszőlősav, 23 g p-nitrofenilhidrazin, 480 ml ecetsav és 450 ml tömény sósav elegyét 2 óra hosszat hevítjük visszafolyatás közben. A reakcióelegyet azután lehűtjük, majd jeges vízbe öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk; ily módon 40 g 3^fenil-5-nitro-indol-2--karbonsavat kapunk. A termék etanolból átkristályosított mintája 299 C°-on bomlás közben olvadó kristályos anyag. 11. példa: 1.12,6 g p-nitrofenilhidrazin és 1.19,2 g fenilpiroszőlősav 2 liter ecetsavval készített oldatához keverés közben 2 liter tömény sósavat adunk. Az elegyet visszafolyatás köziben 1 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk; ily módon 168,2 g 3-fenil-5--nitro-indol-2-karbonsavat kapunk, amely 287 C°-on bomlás közben olvad. 12. példa: 2,7 g káliumhidroxid 50 ml izopropilalkohollál és 1 ml víz hozzáadásával készített oldatához 6,2 g 3-.fenil-5~nitro-indol-2-karbonsav-etilésztert adunk és az elegyet 45 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Ezután a reakcióelegyet betöményítjük és a maradékot vízben oldjuk. A lehűtöt oldatot tömény sósavval hűtés közben megsavanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk, majd szárítjuk; ily módon 5,5 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavat kapunk, amely 287 C°-on bomlás közben clvad. 13. példa: 28,2 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav, 150 ml. aceton és 45 g 50%-os vizes káliumhidroxidoldat elegyét a szilárd anyag oldódásáig melegítjük. Az oldathoz keverés közben hozzáesepegtetünk 25,2 g dimetilszulfátot és az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A reakció befejezése után az elegyet lehűtjük, a levált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, acétonnal mossuk, majd 150 ml vízzel melegítés közben oldjuk. Az oldatot sósavval megsavanyítjuk, a levált, csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 26,6 g l-metil-3-fenil-<5-riitrQ-10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 -indol-2-karbonsavat kapunk, amely 250—251 C°-on bomlás közben olvad. 14. példa: 6,2 g 3-fenil-5-nitro-indoln2-karbonsav-etilészter, 20 ml aceton és 5 ml vízben oldott 5,3 g káliumhidroxid elegyét a szilárdanyag oldódásáig melegítjük, majd lehűtjük 30 C°-ra. Az elegyhez 5,1 g dimetilszulfátot csepegtetünk és 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Az aoetont csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot 300 ml vízben oldjuk. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, majd szűrjük. A szűrletet hűtés közben sósavval megsavanyítjuk, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. 5,1 g l-metil-3-fenil4J-nitro-indol-2--karbonsavat kapunk, amely 260 C°-on bomlás közben olvad. JElemzési adatok: a C^H^O^ képlet alapján számított értékek :C 64,86%, H 4,08%, N 9,4i6%: talált értékek: C 65,08%, H 3,93%, N 9,29%. 15. példa: 163,1 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav és 420 ml tionilklorid elegyét viszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk. A tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk; maradékként kvantitatív hozammal kapjuk a 3--fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavkloridot, amely metilénkloridból történő átkristályosítás után 192,5—194,5 C°-on olvad. 16. példa: 23,7 g l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav és 47,6 g tionilklorid elegyét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A tionilklorid feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk; maradékként kvantitatív hozammal kapjuk az l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavkloridot sárgaszínű szilárd termék alakjában. Diklóretánból történő átkristályosítás után a termék 197—198 C°-on olvadó sárga prizmás kristályokat képez. 17. példa: 27,5 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav. és 115 g tionilklorid elegyét 30 percig forraljuk visszafolyatás közben. A tionilklorid feleslegét azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot 400 ml vízmentes tetralhidrofuránban oldjuk. Az oldatban ammónia-gázt vezetünk jéghűtés közben. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel, majd metanollal mossuk, azután szárítjuk. 14,5 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamidot kapunk, amely 299—302 C°-on olvad. 10