159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására

21 159656 22 A tetrathidrofurános anyalúgot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot vízzel, majd etanollal, végül éterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon további 12,1 g 3-fenil-5--nitro-indol-2-karboxamidot kapunk, amely 295,5—^297 C°-on olvad. A termék egy mintáját analitikai célból átkristályosítjuk; op. 302 C°. Elemzési adatok: a CisírluC^]^ képlet alapján számított értékekre 64,5%, H 3,94%, N 14,94%; talált értékek: C 64,13%, H 3,89%, N 14,15%. 18. példa: 168,0 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsav és 710 g tionilklorid elegyét Ifi óra hosszat melegítjük visszafolyatás közben. A tionilklorid feleslegét azután vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 2 liter száraz toluolban szuszpendáljuk. A szuszpenzióba 2 óra hosszat ammónia-gázt vezetünk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel, majd éterrel mossuk és szárítjuk; 160,4 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamidot kapunk. 19. példa: 5,0 g l-metil-3-tfenil-5~nitro-mdol-2-karbonsav és 20 g tionilklorid elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A tionilklorid feleslegét azután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 40 ml száraz toluolban szuszpendáljuk és a szuszpenzióba hűtés közben ammónia-gázt vezetünk. A képződött sárga csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 3,2 g l-metil-3-fenil-S-nitro-indol-i2-karboxamidot kapunk, amely 245—247 C°-on olvad. 20. példa: 2i8,l g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid, 100 ml aceton és 23 g 50%-os vizes káliurrihidroxioldat elegyét a szilárd anyag oldódásáig melegítjük, majd az oldatot 40 C°-ra hűtjük. Keverés közben hozzácsepegtetünk 18,9 g dimetilszulfátot. Ezután az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva, majd jégfürdőben lehűtjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, hideg aoetonnal, majd vízzel mossuk és szárítjuk; 19,3 g l-metil-3--fenil-5~nitro-indol-2-karboxamidot kapunk, amely 248—249 C°-on olvad. A metilezési reakciót a fentemlített dimetilszulfát helyett metiljodiddal is lefolytathatjuk, ha előzőleg nátriumhidriddel dimetilformamidban a kiindulóanyag nátriumsóját képezzük; az így kapott l-metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karboxamid 247—249 C°-on olvad. 21. példa: 13,5 g 3-fenil-5-nitrö-indol-2-karboxamid és 59 g foszforoxiklorid elegyét 30 percig forral-5 juk visszafolyató hűtőt alkalmazva. A reakcióelegyet ezután keverés közben zúzott jégre öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk; 11 g 3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitrilt kapunk, amely 261 10 C°-on olvad. Metanolból átkristályosítva, 263— 264 C°-on olvadó halványsárga tűkristályokat kapunk. Elemzési adatok: a CxsHgC^Ns képlet alapján 15 számított értékek: C 68,44%, H 3,45%, N 15,95%,; talált értékek: C 68,61%, H 3,07%, N 16,19%. 22. példa: 20 1,5 g l-metil-3-fenil-5-nitro-ihdol-2-karboxamid és 8 g foszforoxiklorid elegyét 20 percig melegítjük visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és zúzott jégre öntjük. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, 25 vízzel mossuk és szárítjuk; ily módon 1,4 g l-metil-3-fenil-S-nitro-indol-2-karbonitrilt kapunk, amely 218—220 C-on olvad. SO 23. példa: 20 g 3-fenil-5-nitro-indol-i2-karbonitril 70 ml acetonnal készített és jéggel hűtött szuszpenziójához hozzáadjuk 14,3 g káliumhidroxid 14,3 ml 35 vízzel készített oldatát. Az elegyhez 18,6 g dimetilszulfátot csepegtetünk. Eközben a reakcióelegy hőmérséklete 43 C°-ra emelkedik. A hozzáadás befejezése után az elegyet 30 percig keverjük, majd lehűtjük. A képződött csapadé-40 kot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk; ily módon 20,7 g l-metil-3-fenil-5--nitro-indol-2-karbonitrilt kapunk, amely 222— 223 C°-on olvad. A termék egy mintáját analitikai célból átkristályosítva, 2212,5—2)23,5 C°-45 on olvadó nitrilt kapunk. A metilezési reakciót a fent említett dimetilszulfát helyett metiljodiddal is végezhetjük, ha előzőleg a kiindulóanyagot dimetilformamidban nátriumihidriddél kezelve nátriumsóvá alakít-50 júk. Az így kapott l-metil-3-i

fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril 222-*223 C°-on olvad. 24. példa: 55 135,0 g l-metil-3-ifenil-5-hitro-indol-2-karbonitrilt 2,5 liter száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 46,4 g porított nátriumbórnidridet adunk. Az elegyhez azután hozzácsepegtetjük keverés közben, 30 perc alatt 60 231 g bórtrifluorid-éterát 500 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ennek befejezése után a keverést még további 2 óra hoszszat folytatjuk, majd a reakcióelegyhez 600 ml 65 vizet, ezután pedig 600 ml tömény sósavat cse-11