159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására

159656 13 l-metil-3-(p-klórfenil)-5-nitrcHÍndol-2--karbonitril, 3-(m-klórfeníl)-5-nitro-indol-2-karbonitril. A (Xb) általános képletű indol-2-karbonitril- 5 -származékok — ahol R és X jelentésé megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — előállíthatók a (Xa) általános képletű indol-2--karbonitrile'k — ahol X a fenti jelentésű — N-alkilezése útján is. Ez a N-alkilezési reakció 10 hasonló módon folytatható le, mint ahogyan azt fentebb a (Vilid) általános képletű índol-2-karbonsav származékok esetében leírtuk. A fenti eljárással pl. az alábbi (Xb) általános 15 képletű indol-2-karbonitril származékok állíthatók elő; 14 folytatható le. A reakció befejezése után a redukálószer feleslegét pl. víz vagy valamely sav, mint sósav, hozzáadásával elbontjuk. A (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékot valamely szervetlen savval, mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, salétromsavval, foszforsavval, vagy pedig szerves savval, mint ecetsavval vagy hangyasavval való kezelés útján a megfelelő só alakjában nyerhetjük.ki. A (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékok és sóik hip'oglükémiás hatást írutatnak. A fenti eljárással pl. az alább felsorolt (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékok állíthatók elő: l-metil-3-fenil-5-mtro-indol-2-karbonitril, l-etil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonitril, 20 l~propü~3-fenil-5j

nitro-indol^2-karbomtril, l-metil-3-(o-klórfeni])-5-nitro-indol-2--karbonítríl, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-nitro-indol-2--karbonitril, 25 1 -metil-3-(p-klórfenil)-5-ní tr o-indol-2--karbonitril, l-metil-3-fenil-6-(vagy 4)^nitro-indol-2--karbonitril, 1 -metil-3-fenil-7-nitro-indol-2-karbomtril. 30 "V. A (II) általános képletű 2-aminometíl-indol származékok előállítása A (II) általános képletű új 2-aminometil-in- 35 dol-származékok ill. sóik a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely (Xb) általános képletű indol-2-karbonitril származékot redukálásnak vetünk alá. Ez a redukálás oly módon folytatható le. hogy a (Xb) 40 általános képletű indol-2-karbonitrilt egy erre alkalmas oldószerben redukálószerrel kezeljük. Redukálószerként ehhez az eljáráshez olyan szerek alkalmazhatók, amelyek a cianocsoportot szelektíven képesek aminometíl-csoporttá 45 redukálni, a molekulában jelenlevő nitro-csoport és/vagy halogénatom megtámadása nélkül. A fenti eljárásban alkalmazható redu'kálószerek példáiként a bórhidridék, mint diborán, alumíniumbórhidrid, kalciumbórhidrid. nátri- 50 um-trimetoxi-bórhidrid, valamint a nátriumhidridek fémhalogenidekkel, mint alumíniumhalogenidekkel képezett kombinációi említhetők. Különösen diborán alkalmazható előnyösen. Ebben az esetben a diboránt vagy gáz alakban 55 vezetjük be a reakcióelegybe vagy magában a reakcióelegyben képezzük. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy nátriumbórhidridből és bórtrifluoridból vagy higany(I)-kloridból képezünk diboránt a reakcióelegyben a redukció lefoly- 60 tatására. Diboránnal való redukálás esetén előnyösen pl. éter, tetrahidrofurán, dioxán vagy dietiléngli'kol-dimetiléter alkalmazható oldószerként. A reakció általában a szobahőfok és a reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten 65 l-etil-2-aminometil-3-fenil-5-nitro-indol, l-metil-2-aminometil-3-fenil-5-nitro-indol, l-propil-2-aminometil-3-fenil-5-nitro-indol, l-metil-2-aminometil-3^(oJ

klórfenIl)-.5--nitro-indol, l-metil-2-aminometil-3-(o-íluorfenil)-5--nitro-indol, 1 -metil-2~ammometil-3-(o-brómfenil)-5--nitro-indol, 1 -metil-2-aminometil-6-(vagy 4)-nitro-3--fenil-indol, l-metil-2-aminometil-3-fenu-7-nítro-indol, valamint a fenti vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai, szulfátjai, foszfátjai és acetátjai. VI. Az (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok előállítása Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat a találmány értelmében a (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékoknak vagy sóiknak oxidálószerrel való kezelése útján állítjuk elő. Az eljárás gyakorlati kivitele során a (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékot vagy ennek sóját valamely erre alkalmas oxidálószerrel, mint ózonnal, hidrogénperoxiddal, persavval (pl. perhangyasavval, perecetsavval vagy perbenzoesavval), krómsavval, káliumpermanganáttal vagy hasonlókkal kezeljük. Az oxidálószer a találmány szerinti eljárásban azonban nincs a fentebb említettekre korlátozva. A reakciót szobahőfokon könnyen lefolytathatjuk, egyes esetekben azonban előnyösebb lehet ennél magasabb vagy alacsonyabb- hőmérsékletet alkalmazni. Különösen előnyös oxidálószernek bizonyult a krómtrioxid. A reakciót célszerűen valamely oldószer ielsilétében folytatjuk Is; oldószerként víz, metanol, etanol, aceton, széntetraklorid, ecetsav, kénsav vagy más a reakció szempontjából közömbös oldószer alkalmazható. Az oxidálószert sztöchiometrikus vagy ezt meghaladó mennyiségben alkalmazzuk. Ha az oxidációt krómtrioxiddal végezzük, akkor ecetsav reakcióközegként való alkálma-7