159656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-nitrobenzodiazepin-származékok előállítására
159656 15 16 zásával, előnyösen az ekvimolekuláris menynyiség kétszeresének megfelelő vagy ennél is több krómtrioxiddal, szobahőfokon dolgozhatunk. A 2-aminometil-indol-származékot vagy ennek sóját mint a hidrokloridot, hidrobromidot, szulfátot, nitrátot, acetátot vagy hasonlót valamely oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk és keverés közben hozzáadjuk az oxidálószert. A reakció általában 24 órán belül teljesen végibemegy. A terméket kívánt esetben valamely erre alkalmas oldószerből, mint etanolból, izoprcpanolból vagy hasonlókból történő átkristályosítás útján tisztíthatjuk. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékot a találmány szerinti eljárás keretében valamely szervetlen savval, mint sósavval, kénsawal, salétromsavval vagy foszforsavval, vagy pedig szerves savval, mint maleinsavval. fumársavval, borostyánkősavval, hangyasavval vagy ecetsavval kezelhetjük, amikoris a megfelelő sókat kapjuk. 19 A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi benzodiazepin-származékokat állíthatjuk elő: 1 -metil-5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, l-etil-5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, l-metil-5-(o-klórfenil)-7-nitro-1.3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2~on, l-metil-5-(o-fluorfenil)-7-nitro~l,3-dihidro-2H-1,4-<benzodiazepin-2-on, l-propil-5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: • 150 g a-benzil-acetecetsav-etilészter 700 ml etanollal készített jéghideg oldatához kisebb adagokban hozzáadunk 236 ml 50%-os vizes káliumhidroxidoldatot, hűtés közben, majd az elegyhez 1390 ml jeges vizet adunk. Ehhez az elegyhez azután hozzácsepegtetjük a 96 g p-nitroanilinból, 278 ml tömény sósavból, 278 ml vízből és 48 g nátriumnitrit 140 ml vízzel készített oldatából előállított hideg diazóniumsóoldatot. A reakcióelegyet ezután hűtés közben 10 percig keverjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az étert elpárologtatjuk; maradékként 216 g fenilpiroszőlosav-metileszter-p-nitrofenilhidrazont (az elméleti hozam 96,6 %-a) kapunk olaj alakjában, amely éjjelen át állva részben megszilárdul. A szilárd terméket etanolból átkristályosítjuk; ily módon kapjuk e vegyület 110—114 C°-on olvadó a-izomerjét. Infravörös színkép: v N _ H 3330 cm -1 (paraffinban); v c _ 0 1729 cm-1 (paraffinban). 5 Elemzési adatok: a C17H17O41N3 képlet alapján számított értékek: C 62,38% H 5,24% N 12,83% talált értékek: C 62,35% H 5,15% N 12,72% J0 111,1 g fenti nyers olajszerű fenilpiroszőlősav-etilészter-p-nitrofenilhidrazon 400 ml etanollal készített oldatába 40 percig száraz hidrogénkloridngázt vezetünk; a hőmérséklet eközben 64 C°-ig melkedik. Az elegyét azután le-15 hűtjük és szűrjük, ily módon 49,8 g fenil-piroszőlősav-etilészter-p-nitrafenilhidrazon ^-izomert kapunk, amely 121—124 C°-on olvad. Etanolból történő átkristályosítás után 125,5—129,5 C°-on olvadó terméket kapunk. 20 Infravörös színkép: v N _ H 3220 cm -1 (paraffinban); v c _ 0 1694 cmH (paraffinban). Elemzési adatok: a Cí7 UnO^N^ képlet alapján 25 30 számított értékek: C 62,38%, H 5,24%, N 12,83%; talált értékek: C 62,44%, H 4,93%, N 1:2,64%. 2. példa: 22,5 g feni'lpiroszőlősav 500 ml etanollal készített oldatához 21 g p-nitrofenilhidrazint adunk és az elegyet 30 percig forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. A reakció befejezése után az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk; ily módon kvantitatív hozammal kapjuk a fenílpiroszőlősav-p-rnitrofenilhidrazonját az a- és /?-alak elegyeként. 40 3. példa: 22,5 g fenilpiroszőlősav 500 ml etanollal készített oldatához 21 g p-nitrofenilhidrazint adunk és az elegyet 30 percig forraljuk vissza-45 folyató hűtőt alkalmazva. Ezután a reakcióelegyet betöményítjük és lehűtjük. A levált csapadékot szűréssel elkülönítjük; 12 g fenilpiroszőlősav-p-nitrofenilhidrazon ct-izomert kapunk. Etanolból átkristályosítva halványsárga színű 50 finom tűkristályokat kapunk, amelyek 191— 192 C°-on bomlás közben olvadnak. Infravörös színkép: 55 v N _ H : 3260 cm H (paraffinban); v c ^ 0 : 1669 cm"1 (paraffinban). Ibolyántúli színkép: 60 Kax (etanolban): 382 milimikron («=i31.100) A fenti eljárás során kapott szűrletet tovább betöményítve 28 g a fenilpiroszőlősav-p-nitrofenilhidrazon ^-izomert kapunk, amely 177— 65 179 C? -on olvad. Benzolból átkristályosítva, 8
