159655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
17 159655 18 1. példa: 3,6 g 2-ammometil-5-klór-l-etoxietil-3-fenil-indol-hidroklorid (op. 251 C°, boml.) 40 ml jégecettel készült oldatához keverés és hűtés közben 3 ml vízben oldott 3 g krómsavanhidridet csepegtetünk. A kapott elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet vízzel hígítjuk, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A benzoics kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és benzol/'n-hexán elegyből átkristályosítjuk. 7-klór-l-etoxietil-5-fenil-l,3-dihidro-2H-il,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, op.: 156—158 C*. Hozam 72%. Az 1. példában leírt eljárással egyező módon állítjuk elő a megfelelő kiindulóanyagokból a következő vegyületeket: 7-klor-5->feniW-(2',2',2'-trifluoretil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op. 156—158 C°; hozam 74%; 7~klór-l-<(3'-klórpropil)-5-(o-fluorfenilH,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op. 87—88 C°; hozam 68%; 7-klór-5-(o-fluorfenil)-l-1 (etoxietil)-l,3-dihidro-2H-l,4~benzodiazepin-2-on, op. 98—100 C°: hozam 72%. 2. példa: 3,7 g 2-ammometil-5-klór-3-fenil-(2\2',2'-trifluor-etil)-indol-hidroklorid (op. 258 C°, boml) 40 ml jégecettel készült oldatához keverés, és hűtés közben 3 ml vízben oldott 3 g krómsavanhidridet csepegtetünk. A kapott elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet vízzel hígítjuk, vizes ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot izopropilalkohol és izopropiléter elegyéből kristályosítjuk. 7-klór-5-fenil~l-(2l '£' J 2'-triiluoretil)-a,3-dihidro^2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, op.: 163—164 C°. Hozam 78%. 3. példa: 4 g 2-aminometil-<5-klór-l-'(3'-klórpropil)-3--fenil-indol-Hhidroklorid (op. 248—245 C°, boml.) és 50 ml ecetsav elegyébe keverés közben, 15— 20 C°-on, 1 órán át ózont buborékoltatunk. Miután a reakció végetért, az elegyet vizes nátriumkarbonát-oldattal semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot éter-hexán elegyből átkristályosítjuk. 7-klór-l-(3'-klórpropil)-5-feml-l ^S-dihidro-ZH-l ,4-benzodiazepin-2--ont kapunk, op.: 86-^89 C°.„ Hozam 66%. 4. példa: 1 g 2-aminometil-5-klór-l-(/í~etoxietil)-3-(o-fluorfenil)-indol 20 ml ecetsavval készített ol-5 datán keresztül ózont buborékoltatunk 2 óra hosszat keverés közben, 10—20 C° hőmérsékleten. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az 10 éteres kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, majd izopropilalkoholból kristályosítjuk. Ily módon l-(/í-etoxietil)-5-15 -{o-fluorfenil)-7-klór-lí 3-dihidro-2.H-1.4-benzodiazepin-2-ont kapunk, 98—100 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában. A fenti vegyület hidrokloridját a szokásos módon állítjuk elő; az izopropilalkohol és éter 20 elegyéből átkristályosított hidroklorid 201—203 C°-on bomlás közben olvad. 5. példa: 25 1 g krómsavanhidrid 2 ml vízzel készített oldatát hozzácsepegtetjük 1 g 2-aminometil-5--klór-l-</?-etoxietil)-3-(o-fiuorfenil)-indol 20 ml ecetsavval készített oldatához, ez utóbbi oldat keverése és hűtése közben. Az elegyet azután 0 éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot víz1 mentes nátriumszultfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A kapott olajszerű maradékot alumíniumoxidon kromatografáljuk, majd izopropilalkohoíból kristályosítjuk. Az így kapott l-(/?-etoxietil)-5-(o-f luorfenü)-7-klór-!l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on 98—100 C°-on olvad. 6. példa: 14 g 2-aminometil-5-klór-il-(/í-etoxietil)-3-fenil-indol (op. 141—142 C°) 200 ml ecetsavval készített oldatához hozzácsepegfetjük 14 g krómsavanhidrid 150 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízzel hígítjuk, vizes ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot izopropüalkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 12 g 7-klór-l-(/ ?-etoxietil)-5-fenil-il,3-dihidro-55 -2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk; izopropilalkoholból történő újbóli átkristályosítás után 10,2 g 156—158 C°-on olvadó terméket kapunk. b0 7. példa: Az előző példákban leírt módon, a megfejelő kiindulóanyagokból állítjuk elő a további 6b hasonló vegyületeket is: 9
