159655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
15 15&655 16 2-aminometil-l-(/?-klóretil)-ő-nitro-3-feml--indol, 2-aniinometiW-í(|öí- vagy y-klórpropil)^5-klór--3-fenil-indol, 2-aminometil-l-(7-klórpropil)-5-nitro—3-fenil--indol, 2-aminometil-lj(y-klórpropil)-5-klór-3-(p-met-oxifenil)-indol, 2^aminometil-l-i(y-klóripropil)-3-(p-metilfenil)-indol, 2-aminometil-l-i(y-klórpropil)-3-<(p-klórfenil)-indol, 2-aminometil-l-(y-klórpropíl)-3-fenil-indol, 2-aminometil-lJ(/ ő-metoxietil)-S-klór-3-fenil-indol, 2-a'minomelil-l-()S-metoxietil)-3-,fenil-indol, 2->aminometiWH(/?-metoxietil)-5-klór-3-(p-metoxifenil)-indol, 2~aminometil-,l-(í/?-rnetoxietil)-5-nitro-3-fenil-indol, 2-aminometil-l-(/?-metoxietil)-3-'(o-trifluorfenil)-indol, 2-aminometil-.l-(/ 6 > -metoxietil)-3-(o-nitrofenil)-indol, 2-aminometil-l-i(y-metoxipropil)-i3-fenil-indol, 2-aminometil-l-^(y-metoxipropil)^3H(p-klórfenil)-indol, 2-aminometil-l-(y-rnetoxipropil)-5-klór-3-fenil-indol, 2-aminometil-l-(y-metoxipropil)H5-klór-3-(o-trifluormetil-fenil)-indol, 2-aminometil-l^(y-metoxipropil)-5-klór-3-(p-metoxifenil)-indbl, 2-aminometiH^(2',l 2 , ,i2'-trifluoretil)^3-fenil-indol, 2-aminometiM-(2',;2',2'-trifluoretil)-<5-klór-3--fenil-indol, és a felsorolt vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai és szulfátjai. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítása során a (II) általános képletű I-helyettesített-2-aminometil-indol-származékokat vagy sóikat megfelelő oxidálószerekkel, pl. ózonnal, hidrogénperoxiddal, persavval (pl. perhangyasavyal, pereoetsavval vagy perbenzoesavval), krómsavval vagy káliumpermanganáttal reagáltatjuk, A találmány szerinti eljárásban természetesen egyéb oxidálószereket is felhasználhatunk. A reakció általában szobahőmérsékleten is könnyen végbemegy, néhány esetben azonban jobb eredményeket kapunk, ha a reakciót magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten végezzük. Oxidálószerként előnyösen krómsavat vagy ózont használunk. A reakciót előnyösen oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként pl. vizet, aoetont, széntetrakloridot, ecetsavat, kénsavat vagy hasonló anyagokat használhatunk, és az oldószert az alkalmazott oxidálószernek megfelelően választjuk meg. Az oxidálószert stöchiometrikus, vagy nagyobb menynyiségben adjuk a reakcióelegyhez. Az 1 -helyettesített-i2^aminometil-indol-származékot vagy sóját, pl. hidrokloridját, hidrobromidját, szulfátját, nitrátját vagy acetátját oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az elegyhez keverés közben oxidálószert adunk. A reakció 24 óra alatt általában végetér. A kívánt benzodiazepin-származéköt a reakcióelegyből nyers formában pl. semlegesítés után vagy semlegesítés nélkül végzett extrakcióval, és az extraktum szárazra párolásával különíthetjük el. A termékét kívánt esetben megfelelő oldószerből, pl. etanolból, izapropanolból vagy hasonló anyagokból átkristályosítva tisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárással pl. a következő benzodiazepin-származékokat állíthatjuk élő: 7-klór-5-feniW-(trifluormetil)-l,3-dihidro-.2H--1,4-benzodiazepin-2-on, 5-fenil-Mtrif luormetilH ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 7-klór-5-fenil-l-i(2, ,i2'j2'-trifluoretil)-l,3-dihidro-i2H-l ,4-benzodiazepin-:2-on, 5-feniH-(2',2',2'-trifluoretil)-;l,3-.diihidro-2H-1,4^benzodiazepin-J2-on, 7-nitro-5-fenil-l-(i2, ,2 , ,i2'-trifluoretil)-l,3-dihidro-2iH-l,4-benzodiazepin-2-on, 7-klór-5-(o-klórfenil)-,l-l(2, ,2 , ,2 , -trifluoretil)^l,3-dihidro-2H-il,4-benzodiazepin-;2-on, 7-klór-5-(o-,fluorfenil)-l-(i2',i2',í2'-trifluoretil)Hl,3-diihidro-2H^l,4-benzodiazepin-r2-on, . 7-:]£lór-íi-(p-nitrofenil)Jl-(i2',2',2'-trifluoretil)-l,3-dihidro-i2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 7^klór-5-(o-tolil)~;l-(2',2',2'-tritfluoretil)-l,3-dihidro-2.H-l,4-benzodiazepin-2-on, 7-ni'tro-6-(o-nitrofenil)Hl-(2',2',2'-trifluoretil)^1 y 3-dihidro-i2iH-íl,4-benzodiazepin-2-on, 7-klór-'5-'(o-trifluormetil^fenil)Hl-(2',!2, ,;2'-trif luoretil)^l ,3-di!hidro-2íH-l ,4-benzodiazepin-2-on, 7-klór-5-(p-metoxifenil)^l-i(2',i2',í2'-trifluoretil)-l,3-diíhidro-2H^l,4-benzodiazepin-2-on, 7-klór-5-fenil-l-(2'-klóretil)-;l,3-dihidro-2H,l,4--benzodiazepin-2-on, 7-klór-5-fenil-l-;(3'-klórpropil)Hl,3-dihidro--2H-.1,4-benzodiazepin^2-on, 7-klór-5-feniH-(/ 3-metoxietil)-l,3-dihidro--2H-il ,4-benzodiazepin-2-on, 7-klór-:5-5 fenil-l-(^-etoxietil)-l,3-dihidro-2H--l,4-benzodiazepin-2-on, ö-feniM-metoximetil-ljiS-dihidro^iH-!!,4-benzodiazepinJ2-on, 5-'fenil-l-'etoximetil-l,:3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 7-klór-5-fenil-l-1 (|?- vagy y-metoxipropil)-l,3--dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 5-fenil-l-(y-metoxipropil)-l j3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok sóit úgy állíthatjuk elő, hogy a vegyületeket megfelelő oldószerben savakkal reagáltatjuk. Egyes esetékben magából a reakcióelegyből is a sókat különíthetjük el. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül a példákban részletesen ismertetjük. * 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
