159655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
9 159655 lü l-i(jő-metoxietil)-:3-j fenil-indol-i2-karboxamid, lw(/?-metoxii'enil)-5-klór-3-tfenil-indol-2--karboxamid, lH(^-metoxietil)-5-klór-3-t(.p-metoxifenil)-indol-2-karboxamid, lJ(!/J-metoxietil)-5-nitro-3-<fenil-indol-2-karboxamid, l-*(y£-metoxietil)-3^(o-trifluorfenil)-indol-2--karboxamid, l-i(!/ ő-metoxietil)-3-(o-nitrQfenil)-indol-2-karboxamid, lH(y~metoxipropil)-3-ifenil-indol-i2-karboxamid, l-(y-metoxipropil)-<5-klór-3-fenil-indol-2-karboxamid, l-(y-metoxipropil)^3^(p-klórfeml)-indol-2-karboxamid, l-i(iy-:metoxipropil)-^5-nitro-3-rfenil-indol-2-karboxamid, l-:(y-metoxipropil)-5-klór-3-i(o-tr.ifluormetil--ferul)-mdol-;2-karboxamid, l-í(y-nietoxipropil)-5-klór-n3-i(p-metoxifenil)-indol-2-karboxamid, li(y-metoxipropil)-3-!(o-jfluorfenil)-indol-2--karboxamid, l^(2S;2\2'-trifluoretil)-:3-feml-indol-2-karbox-amid, l-(;2i'„2','2'-trinuoretil)-.5-klór-3-fenil-indol-2--karboxamid. A találmány szerinti eljárás során továbbá a (Via) általános képletű indol-42-karboxamid-származékokat — ahol R, R1 és R 2 jelentése a fent megadott — (VIb) általános képletű amid-Hszármazékokból — ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott — állíthatjuk elő. A reakció során a (VIb) általános képletű indol-2-karboxamid-származékokat lúgos kondenzálószerek jelenlétében alkalikus fémsóikká alakítjuk, és a kapott fémsókat halogénalkilezőszerekkel vagy alkoxialkilezőszerekkel reagáltatjuk. Lúgos kondenzálószerekként előnyösen pl. alkálifémeket, alkáliföldfémeket, alkálifémhidrideket, alkáliföláfémhidrideket, alkálifémhidroxidokat, alkáliföldfémhidroxidokat, alkálifémamidokat vagy alkáliföldfémamidokat alkalmazhatunk. A fenti eljárással pl. a következő vegyületeket állíthatjuk elő: l-<(/?-klóretil)-5-klór-3-fenil-indol-2-karbox-amid, 1 -i(^-klóretil)-3-f enil-indol-2-karboxamid, l-i(/ ő-klóret:il)H3-í(o-trifluormetil-fenil)-indol-2--karboxamid, l^-klóretil)-H5-klór-3^(o-nitrofenil)-indol-2--karboxamid, 1-"(/?- vagy y-klórpropil)-5-klór-3-fenil-mdol-2--karboxamid, lJ (y^klórpropil)-5-nitro-3-fenil-indol-2-karboxamid, l-^(y-klórpropil)^5-klór-3-i(p-metoxifenil)-indol-'2-karboxamid, l-i(! y-,klórpropil)^3^(p-metilfenil)-indol-2-karboxamid, l-(y-klórpropil)-3-j £enil-indol-2-karboxamid, l->(y-klórprepil)-3-.(p-klórfenil)-indQl-2-karboxamid, l-(|/íí-'metoxietil)-;3Hfenil-indol-2^karboxamid, l-{^-metoxietil)-5-klór^3-fenil-indol-i2-karboxamid, l-i(^-metoxietil)-5-klór-3^(p-metoxifenil)-mdol-2-karboxamid, l-(y?-metoxietil)-5-nitro-3-fenil-indol-2-karb-oxamid, lM(/?-metoxietil)^3-{o-trifluorfenil)-indol-2--karboxamid, l-j(/S:-metoxietil)-3-'(o-nitrofenil)-indol-2-karboxamid, l-;(y-metoxipropil)-3-fenil-indol-2-karboxamid, ..l-(y-metoxipropil)-5-klór-3-fenil-indol-2-karb-oxamid, l-(y-metoxipropil)-3-i(p-klórfeml)-indol-2--karboxamid, l-:(y-metoxipropil)-5-nitro-3-jfenil-indol-2--karboxamid, l^(y-metoxipropil)j 5-klór-3-i(o-trifluormetil-ífenil)-indol-^2-karhoxamid, l-(y-metoxipropil)-5-klór-3-i(p-rnetoxifenil)-indol-,2-karboxamid, l-.(y-metoxipropil)-3H(o-fluorfenil)-indol^2--karboxaimd, l-(i2',2',i2'-trifluoretil)-3-fenil-indol-2-karbox-amid, l-i(2',2',2'-trifluoretil)-5-klór-3-fenil-indol-2--karboxamid. 3. (II) általános képletű 2-aminometilindol-származékok előállítása A (II) általános képletű 2-aminometilindol-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy a (VI) általános képletű indol^2-karboxamid-származékokat vízelvonással (VII) általános képletű indol-2-karbonitril-származékokká alakítjuk, és a kapott terméket hidrogénezzük, vagy; a reakcióban (IX) általános képletű indol^2-karbonsav-tioamid-származékokból indulunk ki — ahol R1, R 2 és R 4 jelentése a fent megadott, és W oxigén- vagy kénatomot jelent. A W helyén kénatomot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületek — azaz a (VIII) általános képletű indol-2-karbonsav-tioamid-származékok — pl. akkor keletkeznek, ha a (VI) általános képletű indol-2-karboxamid-származékokat foszforpentaszulfiddal reagáltatjuk. Az előbbi esetben a (IX) általános képletű indol-2-karbonsavamid- és -karbonsav-tioamid-származékokat ismert redukciós módszerekkel, pl. elektrolitikus redukcióval, alkálifém/alkahol rendszerrel végzett redukcióval, platina, palládium, nikkel vagy hasonló katalizátorok jelenlétében végrehajtott katalitikus redukcióval vagy komplex fémhidrides redukcióval alakíthatjuk (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékokká. A redukciót előnyösen komplex fémhidridekkel, pl. lítiumalumíniumhidriddel végezzük. 1) 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
