159599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a benzolgyűrűn szubsztituált 1-fenoxi-3-alkilamino-2-propanolok előállítására

21 A közbülső m-klór-benzolszulfonil-hidrazid az (5) vegyület számára a következőképpen készült : 8,33 g 60%-os hidrazinihidrátot lassan hozzáadunk keverés kőiben 9,52 g ro-klór-benzoi- § szulifonilkloridnak 25 ml benzollal készült oldatához, ^és a keverést még 2.5 óra hosszat folytatjuk. A szilárd terméket kiszűrjük; ez m-klórbenzolszulfonil-hidrazid 60—64° olvadásponttal. 10 A p-fenoxi-benzolszulfonil-hidrazid közbülső vegyület a (9) vegyület számára a következőképpen készült: 15 3 ml ÍOOP/V-QS hidrazirihidrátos keverés, és hűtés közben hozzáesepegtetünk 5,3 g pnfenoxi-benzolszulíonilkloridnak 100 ml vízmentes etanollal készült oldatához. A keverést még 3 óra hosszat folytatjuk, majd vizet adunk 20 hozzá, és a kapott szilárd terméket szűrőn elkülönítve és etanolból átkristályosítva p-fenoxi-benzolszulfonil-Oiidrazidot kapunk 137,5— 139,5° olvadásponttal. 25 A közbülső p-dimetilamino-benzolszulfonil-hidrazid a (12) vegyület számára a következőképpen készült: 5 ml 100%-os hidrazirihidrátot lassan hűtés 30 benzollal készült oldatához. A keveréket 4 amino-benzolszuifonátnak 10 ml vízmentes benzollal készült oldatához. A keveréket 4 napig szobahőmérsékleten tartjuk, majd addig adunk hozzá vízmentes metanolt, amíg víz- g5 tiszta oldatot nem kapunk, az oldatot visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat melegítjük, majd az oldószert vákuumban elűzzük. A maradékhoz vizet adunk, és a keveréket vákuumban ismét bepároljuk. A maradékot dietiléter 40 és etanol elegyével eldörzsölve szilárd terméket kapunk, amelyet etanolból átkristályosítva p-dimetilamino-bénzolszulifonil-íhidrazid-hidrátöt nyerünk 230° olvadásponttal, A közbülső o-klórbenzokzulfornl-hidrazid a 45 (14) vegyület számára a következőképpen készült: o-Klórbenzolszulfonilkloridöt azonos térfogatú metanolban oldunk, és keverés közben hozzácsepegtetjük fölös mennyiségű hidrazinhidrát- 50 hoz, közben a keverék hőmérsékletét 20° alatt tartva. Vizet hozzáadva és jégben lehűtve szilárd anyag válik ki, ezt etanolból átkristályosítva o-klórbenzolszulfonil-hidrazidot kapunk 101—103° .olvadásponttal. 55 13. példa: 6,6 g DL-l-<4-klór-2-propionilHfenoxi)-J2-.hidroxi-3-izopropilamino-propän-*hidrokloridot, 3,44 60 g benzolszulfonil-hidrazidot és 100 ml vízmentes metanolt visszáfolyató hűtő alatt 6 óra hosszat forralunk. A reakció-keveréket aktívszénnel kezeljük,, szűrjük, és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot dietiléter- 65 22 rel kezelve 8,5 g DL-l-(4-klór-2-propionil-fenoxi)-á-hidroxi-^3-jzopropila'minio-propán-benzoíszuMonil-bidrazon-hidrokloridot kapunk 85—90° olvadásponttal. A kiindulási amin a következőképpen készült : 122 g 5-klór-2J

hidroxiprop:io'fenont hozzáadunk 15,5 g nátriumnak 1000 ml vízmentes metanollal való reakciójában készült metanolos nátriummetoxi oldathoz, és a reakciókeveréket szárazra párolva a fenol nátriumsóját kapjuk. Ezt 1 óra alatt részletekben hozzáadjuk 150 ml epiklórhidrinnek és 150 ml vízmentes metanolnak visszafolyató hűtő alatt forró elgyéhez, és a forralást további 3 óra ihosszat folytatjuk. A reakciókeveréket bepároljuk, és vízbe öntjük, majd a kivált szilárd anyagot etilacetátban oldjuk, és az oldatot magnéziumszulfát fölött megszárítjuk. Csökkentett nyomás alatt bepárolva 122 g l^(4-klór-í2-propionil-fenoxi)-2,3--epoxipropánt kapunk 54° olvadásponttal. 48 g l-4(4-klór-2-propionil-fenoxi)-2,3~epoxipropán, 100 ml izopropilamin és 100 ml metanol keverékét 24 óra hosszat visszalfolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakcióikeveréket csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a maradékot 500 ml 2 n sósavval és etilacetáttal kezeljük. A savas kivonatot 50%-os nátronlúggal 11 pH-ra állítjuk be, majd lehűU'e 31 g DL•-l-i(4-klór^2-'propionil-fenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilamino-propánt kapunk 76—81° olvadásponttal. A hidrokloridot dietiléteres hidrogénkloriddal való kezeléssel állítjuk elő. 14. példa: 9,0 g DL-l-(2-acetil-4,6-diklórfenoxi)-.2-hidroxi-S-izopropilamino^propán^hidroklorid, 4,34 g benzolszulfonilhidrazid és 100 ml vízmentes metanol keverékét visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomás alatt bepároljuk, és a maradékot dietiléterrel kezelve 11,7 g DL-1-^(ß^acetil^^-diklor-lfenoxiJ^-ihidroxi-S-izopropilamino-propán-benzolszulíonil-hidrazon-hidrokloridot kapunk 105—106° olvadásponttal. A kiindulási amin a következőképpen készült : 110 g 3,5-diklór-2-hidroxi-aeetofenon, 37,4 g vízmentes káliumkarbonát, 200 g epiklórhidrin és 500 ml vízmentes dimetilformamid keverékét nitrogénatmoszférában l<00°-on 8 óra hoszszat melegítjük. Ezután a reakciőkeveréket lehűtjük, vízbe öntjük, és dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és fralecionáltan ledesztillálva 110 g 1 -(l2-aoetil-4,!6-jdiklór-fehoxi)-2,3-epoxi-propánt kapunk 140-^150° forrásponttal. 32 g így kapott epoxidnak, ÍOO ml izopropilaminnak és 50 ml vízmentes etanolnak a keverékét 7 óra hosszat visszafolyató.. hűtő alatt forraljuk. A reakciőkeveréket ezután esökken-11