159582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztránsorbeli 17 béta-szpro-1',2'-oxiránok előállítására

MAGYAR MÉPKÖZTARSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 25. (JE—337) Német Demokratikus Köztársaság-béli elsőbbsége: 1968. n. 26. (WP 120/130 426) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. VIII. 30. 1S9582 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/00 \* • Feltalálók: Dr. Ponsold Kurt oki. vegyész, Dr. Hübner Michael oki. vegyész, Kasch Helmuth oki. vegyész, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB JENAPHARM, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás az ösztránsorbeli 17ß~szpiro-l',2'-oxiránok előállítására A találmány tárgya eljárás az ösztránsorbeli 17/?-«zpiro-ir,!

2'^oxirán!ok előállítására. Ismeretes, hogy a fenti oxiránok a megfelelő 17-iketo-ösztrán és dimetilszulfoxoniummetilid reagáltatásával előállíthatók. így pl. 3-metoxi- 5 -ösztra-H2,5(10)dién^l7j8-iszpiro-il',i2'^oxirán I(1,359J646 SZ. francia szabadalmi leírás) dimetilszulfoxoniummetilid és 3-metoxi-ösztra-2,5i(i

10)-dién-17-on dimetilformamidban végzett reagáltatásával állítható elő. Mivel ennél az eljárásnál io a hozam csak 25%, technikai felhasználásra nem igen alkalmas, főképpen azért, mert a kívánt 17/3-oxiránok mellett a reakció során jelentős mennyiségben (20%) izomer «-vegyületek is képződnek, amelyeket a nyersterméknek méta- 15 nolból és izopropiléterből végzett többszöri átkristályosításával el kell távolítani. A találmány feladata eljárás kidolgozása az ösztránsorbeli 17/3-szpiro-ir,2'-oxiránok gazdasá- 20 gos szintézisére, amely az eddig ismert eljárások hátrányait kiküszöböli és a vegyületek előállítását nagy tisztaságban és jó kitermeléssel lehetővé teszi. Azt találtuk, hogy az ösztránsorbeli 17/3-szpi- 25 ro-l',2'-oxiránok a fenti követelményeknek megfelelően előállíthatók, ha az ösztránsorbeli 17--keto-vegyületeket megfelelő oldószerben vagy oldószerkeverékben, pl. tetrahidrofuránban vagy dimetilszulfoxidban feleslegben alkalmazott di- 30 metilszulfóniummetiliddel —10 — +i20 C°, előnyösen 0 C° hőmérsékleten reagáltatunk és a reakció befejeződése után a 17/3-szpiro-l',2'-oxiránt a szokásos módon feldolgozzuk és izoláljuk. A dimetilszulfómummetilid előállítását ismert módon, trimetilszulfőniumjodidból valamely erős bázissal végezhetjük. A 17/6-szpiro-l',i2'-oxiránokat ily módon magas hozammal, és a nem kívánatos lTa-izomerektől mentesen állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját az alábbi példa ismerteti. Példa: 3-metoxi-ösztra-il,3,5i(!lO)-trién-<17j8-1

szpiro-l',2'-oxirán 250 nú~es, keverővel, gáztvezetőcsővei és Anschütz—Thiele-iféle előtéttel ellátott háromnyakú lombikban gyenge argonáram átvezetése mellett 1,13 g (4 mmól) ösztronmetilétert 30 ml tetrahidrofurán és 5 ml dimetüszulfoxid elegyében feloldunk. Ezt követően az oldathoz 4,08 g (20 mmól) trimétilszulfóniumjodidot adunk, a szuszpenziót 0 C°-ra lehűtjük és 10 perc alatt, erélyes keverés közben „Dimsylnatrium" dimetilszulfoxidos 159582