159581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
159581 11 12 rész metanolban oldjuk és az oldatot 3 db 40 cm x 20 cm x 2 mm nagyságú szilikagél kromatografáló-lamezre visszük. (Kieselgel P.F. 254; Code No. Merck 7749). A lemezeket 99 rész metanolból és 1 rész 0,88 fajsúlyú vizes ammóniumhidroxid oldatból álló oldószereleggyel hívjuk elő. Az R/ = 0,42 értéknek megfelelő csíkokat összegyűjtjük, egyesítjük, szárítjuk és 2 x 100 rész metanollal extraháljuk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 10 rész etilacetátbán oldjuk, .az elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradék 108—1110 C°~an olvadó l-(2^fluor-4-propionamidofenoxi)-3-t-butilamino-2-propanolból áll. Kitermelés: 7%. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 25 rész t-butilamin helyett 25 rész izopropilamint alkalmazunk. Olaj alakjában 1 -(2-ffluor-4-propionamidof enoxi)^3-izopr opilainiino-2-propanolt kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált l^(2^fluor-4-^propionamiidofenoxi)-2,3-epoxi-propánt az 1. példa 2. részében ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő azzal a változtatással, hogy ecetsavanhidrid helyett propionsavanhidridet alkalmazunk. 3. példa: 1,8 rész l-H(4-acetamido-2-bróm--fenoxi)^2:,3--epoxinpropán, 25 rész izopropilamin és 25 rész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 25 rész vizes n sósavval rázzuk majd 25 rész etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist elválasztjuk és ljl n vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet 2 x 25 rész etilacetáttal extraháljuk majd az egyesített etilacetátos extraktokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 20. rész etiiaeetátból kristályosítjuk. A kapott . ln(4-ace)tamido-2-ibrómfenoxi)-43-izopropilamino-*2-npropanol 142—144 C°on olvad. Kitermelés: 28%. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő epoxidot és amint alkalmazzuk. A kapott vegyületek a (II) általános képletnek felelnék meg. Az előállított vegyületekben levő szubsztituenseket, valamint a termékek fizikai állandóit és a kristályosításnál felhasznált oldószereket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: 10 15 20 25 30 35 40 45 A fenti eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált epoxidokat az 1. példa 2. részében leírt módon állíthatjuk elő azzal a változtatással, hogy 2-fluor-ifenol helyett a megfelelő %-helyettesített fenolt alkalmazzuk. 4. példa: 2,3 rész epiklórhidrint keverés közben fokozatosan 2,3 rész 4-acetamido-2-fenil-fenol 50 rész vizes 0,2 n nátriumhidroxiddal képezett oldatához adunk, miközben az elegy hőmérsékletét 10—15 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szilárd maradékot 25 rész izopropilaminhoz adjuk és az oldatot 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása meEett forraljuk. Az izopropilamin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 30 rész vizes n sósavban oldjuk és az elegyet éterrel extraháljuk. A savas réteget elválasztjuk, vizes 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot elválasztjuk, szárazra pároljuk és a szilárd maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott l-(4-acetamMo-2-fenil-fenoxi)-3-izopropilamino-2-propanol 155—156 C°-on olvad. Kitermelés : 46%. 5. példa: 4.2 rész l-(4-acetamido-2-klór-,fenoxi)-3-klór-2-propanol, 14 rész izopropilanüin és 20 rész metanol elegyét zárt csőben 12 órán át 110 C°-on hevítjük. Az izopropilamin feleslegét és a metanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot etilacetát-víz eleggyel rázatjuk. A szerves réteget elválasztjuk, szárítjuk, szárazra pároljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott l^(4^acetamido^2-klór-fenoxi)-3-izöpropilaminoH2-propanol 141,5—142 C°-on olvad. Kitermelés: 35%. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a megfelelő klórhidrint és amint alkalmazzuk. A kapott vegyületek a (II) általános képletnek felelnek meg. A szubsztituenséket, a termékek fizikai állandóit és a kristályosításnál használt oldószereket az alábbi táblázatban tüntetjük fel: -50 55 R1 R6 R :i Op. (C°) Kristályosításmál használt oldószer Rí Re R3 O.p. (C°) Kristályosításnál használt oldószer izopropil etil klór 146 —147 etilacetát/ /hexán t-butil etil klór 139,5—,141 etilacetát/ /hexán t-butil metil klór 97 — 99 etilacetát/ /petroléter izopropil etil bróm 146—148 etilacetát (tfp. 60—80 C°) t-butil etil bróm hidroklorid izopropanol/ ciklopentil metil klór 103 —105 etilacetát/ 200—202 /éter /petroléter izopropil metü metiltiö 142—Ű44 etilacetát 65 (fp. 60— 80 C°) 60 $
