159568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenazin-származékok előállítására

3 159568 4 kalmazuink. A reakció szobahőmérsékleten könnyen elvégezhető, mikoris az átalakulás kb. 15—20 óra alatt játszódik le. A reakciót magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten is végrehajthatjuk, ilyenkor a reakcióidő megfelelően rövidebb, ill. hosszabb. A kiindulási anyagként felhasznált (I) képletű fenaziindk ismert vegyületek vagy ismert módon állíthatók elő. Az eljárás kiindulási anyagai szimmetrikus vegyületek (pl. 1,6-dimetoxi-fenazin, 1.6-dietoxi-fenazin, l,6^dHn-propoxi)-fenazin, 1,6-dibenziloxi-fenazin) vagy aszimimetrikus származékok (pl. 1 -metoxi-6-etoxi-feinazin, l-metoxi-<6-;(n-propoxi)-<fenazin, l-etoxi-6-l(n-propoxi)-ifenazin, 1--benziloxi-6-metoxi-fenazin, l-benziloxi-6-etoxi-fenazim, l-benziloxi-6-(n-propoxi)-fenazin) lehetnek. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik foganatosítási módja szerint (III) általános képletű N,N-dioxidot (V) általános képletű 1-hidroxÍJ6-OR|-(fenazin-5,10-dioxiddá alakítunk. A (III) általános képletű vegyületek részleges dezalkllezését, ill. debenzilezését a periódusos rendszer III. oszlopába tartozó valamely elem halogenidjével pl. broimiddal vagy kloriddal, pl. bórtrikloriddal, alumíniumkloriddal stb. végezhetjük el. Általában oly' módon j állhatunk el, hogy a (III) általános képletű kiindulási anyagot kevésbé aktív halogeniddel vagy enyhébb reakció-körülmények között (pl. alacsonyabb hőmérsékleten) reagáltatjuk. A III. csoportba tartozó elemek kloridjai az éter-csoportokat kevésbé aktivan hasítják le, mint a megfelelő bromidok. Az éter-hasítást ezért előnyösen a III. csoportba tartozó elemeik kloridjaival pl. alumíniumikloriddal hajthatjuk végre. A reakciót célszerűen oly módon hajthatjuk végre, hogy a III. csoportba tartozó élem halogenidjének (pl. alumíniumkloridnak) inert szerves oldószerrel (pl. éterrel, tetrahidrofuránnal, dioxánnal stb.) képezett oldatát szobahőmérsékleten a (III) általános képletű vegyület apoláros oldószerrel (pl. valamely szénihidrogénnel, pl. benzollal, kloroformmal stb.) készített oldatához adjuk. A reakció szobahőmérsékleten általában néhány óra alatt végetér. Magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten is dolgozhatunk,' mikoris a reakció megfelelően rövidebb vagy hosszabb idő alatt játszódik le. A diagramban (a) betűvél jelölt reakciókat gyakorlati okokból szimmetrikus vegyületekhez alkalmazzuk a célból, hogy az elegyek szétválasztását kiküszöbölhessük, melyeket az aszimmetrikus vegyületek parciális hasításakor kapunk. A találmányunk szerinti eljárás az (V) képletű vegyületek könnyű preparatív előállítását teszi lehetővé. Ennék alapja az a felismerés, hogy az N-oxid-csoport az éterhasítást anohimarikus befolyásolás következtében gyorsítja. A találmányunk tárgyát képező eljárás további aspektusa antiimikróbás hatású (V) képletű vegyületek előállítására vonatkozik az ismert l,6-fenazindiol-5,!l0-dioxidból (iodininból) kiindulva, mely vegyületet — mint fent már említettük — mindeddig mikrobiológiai módszerekkel és a jelen találmányban ismertetésre 5 kerülő szintetikus módszertől eltérő szintézissel készítették. A (III) képletű új kiindulási vegyületeket (ahol Rt és R2 jelentése az előzőkben megáldott) iödininből alkilezéssel vagybenzilezéssel közvetlenül előállíthatjuk. Az iodiinin 10 alkilezését vagy benzilezését alkilező- vagy benzilezőszerekkel (pl. dialkilszulfátok, bemzilhalogenidek és hasonlók) végezhetjük él. A reakciót előnyösen vizes lúg jelenlétében hajtjuk végre. A kapott reakciótermék a (III) képletű ir" vegyület (ahol Rí és R2 azonos jelentésű) és a megfelelő (V) képletű vegyület elegyéből áll. A termékek szétválasztását szokásos módszerekkel (pl. frakcionált kristályosítás, kromatografálás stb:) könnyen elvégezhetjük. 20 A kapott (III) képletű vegyületeket az (V) képletű vegyületékké alakíthatjuk oly módon, hogy azokat parciálisan dezalkilezzük vagy debanzilezzük, mikoris az 1- és ö^helyzetekben levő éter-csoportok közül csäk az egyik hasad 25 le. A parciális lehasítást úgy valósíthatjuk meg, hogy a periódusos rendszer III. oszlopba tartozó elem kloridjával a fentiekben leírt módon kezeljük a (III) képletű vegyületeket. 30 A (III) és (V) képletű vegyületek kifejezett széles hatásspektrumú antiimikróbás aktivitással rendelkeznek. E vegyületek különösen sokféle gram-pozitív és grami-negatív baktériummal, továbbá élesztővel, penésszel, gombával, 35 mikobaktériummal stb. szemben aktívak. így e vegyületek pl. az alábbi mikroorganizmusokkal szemben bizonyultak hatékonynak: B. subtilis, E. coli, M. phlei, S aureus, Ps. aeruginosa, S. oerevisiae, P. varioti és C. albicans. E ve-40 gyületeket ennek megfelelően ganmicid-szerként alkalmazhatjuk. A termékeket különösen belső germicid-szerként alkalmazhatjuk fertőzéses betegségek kezelésére. «5 A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított vegyületeket segédanyagokkal össze" keverve, a szokásos gyógyászati adagolási formákban készíthetjük ki. E célra- pl. inert szerves vagy szervetlen hordozóanyagokat (pl. víz, 50 zselatin, laktóz, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, guimmi arabicum, políalkiléinglikoüok, vazelin stb.) alkalmazhatunk. A készítmények szilárd (pl. tabletta, rágható tabletta, kúp, kapszula) vagy folyékony (pl. oldat, 55 szuszpanzió vagy emulzió) formában készíthetők ki. A készítmények ezenkívül adalékanyagként konzerváló, stabilizáló, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat és puffereket tartalmazhat-60 nak. A készítményekbe ezenkívül más, gyógyászatilag hatásos anyagokat is bedolgozhatunk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a 65 példákra korlátoznánk. 2