159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
159556 9 10 bórtrifluorid-éterát feleslegének jelenlétében fokozatosan elegyítjük a redukcióihoz szükséges mennyiségű litiumalumíniumhidriddel vagy káliumbórihidriddel. A (X) általános képletű kiindulóanyagok az adott esetben az Rj és R2 meghatározásának megfelelően helyettesített 2-<p-alkoxibenzil)-benzofuránokból kiindulva állíthatók pl. elő, olymódon, hogy ezeket a vegyületeket Friedel-Grafts szerint acetilkloriddal kondenzáljuk, pl. pntetraklorid segítségével széndiszulfidban, majd az így kapott 3-acetil-vegyületet a megfelelő 3j brómaoetil*-vegyületté brómozzuk és ez utóbbit a fentebb ismertetett ((III) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk, A találmány szerinti eljárás ötödik változata értelmében az (I) általános képletű benzofuránszármazékok és savakkal képezett addieiós sóik olymódon előállíthatók, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2, R», R4 és R 5 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel ,— vízlehasító reaktiókörülmények hatásának teszünk ki és kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű benzofuránszármazékot valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addieiós sóvá alakítjuk át. Vízlehasító reakciókörülményekként pl. egyrészt a (XI) általános képletű vegyületek vízlehasítószerekkel, pl. erős savakkal, mint p-toluolszulfonsavval, sósavval vagy kénsavval, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, szobahőmérsékleten vagy mérsékelten felemelt, pL 80—-120° hőmérsékleten történő kezelése, vagy pedig e vegyületek vízlehasítószer alkalmazása nélkül, de adott esetben magasabb forrpontú oldószerben, körülbelül 120— 200° hőmérsékletre történő hevítése értendő. A (XI) általános képletű kiindulóanyagok a fentebb ismertetett (V) általános képletű Reformatsky-reakciótermékekből kiindulva állíthatók elő. Ezeket a hidroxiésztereket először a fentebb említett (VI) általános képletű vegyületekké történő dehidratálás helyett közvetlenül a megfelelő 2H(p-alkoxibenzil)-34iidroxi-2,3-dihidro-i3-benzoifuránetanolokká redukáljuk, ezeket azután alacsony hőmérsékleten piridinben p-toluolszulfokloriddal reagáltatva p-taluokzulfonsavészterré alakítjuk át. Ezeket az észtereket (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk az (I) általános képletű benzofuránszármazékok elsőnek leírt előállítási eljárásához hasonló módon, amikoris a kívánt {XI) általános képletű kiindulóanyagokhoz jutunk. A p-toluolszulfonsaiv-i2-([2-i(p-alkoxibenzil)-2,3--dihidro^3-hidroxÍH3-benzotfuranil]-etilészte-réknek a (III) általános képletű aminokkal való reagáltatása során a közvetlenül keletkező <XI) általános képletű vegyületekből a víz termikus lehasítását olyan esetekben, amikor Rx helyén halogénatomtól különböző helyettesítő áll, közvetlenül ugyanazon műveletben is elvé» gezhetjük és így közvetlenül az (I) általános képletű végterméket kapjuk. A találmány szerinti eljárás hatodik válto-5 zata értelmében az (I) általános képletű benzofuránszármazékok és savakkal képezett addíciós sóik olymódon is előállíthatók, hogy valamely (XII) általános képletű vegyületet — ahol R-, Ra, R3, R4 és R5 jelentése megegyezik az 10 (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — komplexhidriddel vagy hidrazinhidráttal alkálifémhidroxidok jelenlétében redukálunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű benzofuránszármazékot valamely 15 szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. Ezt a reakciót pl. olymódon folytathatjuk le, hogy a (XII) általános képletű vegyületet tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten diboránnal, 20 vagy pedig dietilénglikolban, 200° körüli hőmérsékleten hidrazinhidráttal reagáltatjuk. A (XII) általános képletű kiindulóanyagokat az RÍ és Ra meghatározásának megfelelően 25 adott esetben helyettesített aIkánsavH2->(3-ben-zofuranil)-etilészterekből kiindulva állíthatjuk elő, oly módon, hogy e vegyületeket pl. óntetraklorid vagy titántetraklorid segítségével széndiszulfidban p-alkoxibenzoilkloridokkal reagál-30 tatjuk, a terméket a megfelelő 2-(p-alkoxiben-zoil)-r3-benzo(furánetanollá szappanosítjuk el, majd ennek reakcióképes észterét a fentebb említett (III) általános képletű aminokkal reagáltatjuk. 35 A találmány szerinti elrjárás hetedik változata értelmében olymódon is előállíthatók az (I) általános képletű benzofuránszármazékok és savakkal képezett addieiós sóik, hogy valamely (XIII) általános képletű vegyületet — ahol Rt, 40 R2 , R 3 , R 4 és Rg jelentése megegyezik az (1) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — komplex hidrid segítségével redukálunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű benzofuránszármazékot valamely szer-45 vétlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. Ezt, az eljárást pl. olymódon folytathatjuk le, hogy a (XIH) általános képletű vegyületet di-50 borán valamely oldószerrel, pl. tetrahMrofuránnal készített oldatával kezeljük szobahőmérsékleten vagy mérsékelt melegítés mellett. A (XIII) általános képletű kiindulóanyagok 55 pl. az Rx és Rg meghatározásának megfelelően adott esetben helyettesített 3J benzofuránecetsav-alkilészterekből kiindulva állíthatók élő; e vegyületeket pl. óntetraklorid vagy titántetraklorid segítségével széndiszulfidban p-alkoxi-60 benzoilkloridokkal reagáltatva a megfelelő 2->(p-alikoxibenzoil)^3-benzofuránecetsav-alkilésztereket kapjuk, ezeket valamely (III) általános képletű aminnal aminolizisnek vetjük alá, adott esetben a 2-i(p-alkaxi'benzoil)-i3Jbenzofuránecetg5 -sav-alkilészter, metilészterré történő bázissal 5
