159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
159556 8 íV hidrogénatomot vagy legfeljebb 4 szénatomos alkilesoportot képvisel, Rj, R2 és R 3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — redukáló körülmények között egy rövidszénláncú oxoaikánnal, vagy pedig valamely rövidszénláncú alkanol reakcióképes észterével savlekötőszer jelenlétében és legalább a nitrogénatomhoz kötött helyettesítendő hidrogénatomok számának megfelelő mólarányban reagáltatunk, vagy, amennyiben R5 ' helyén hidrogénatom áll, reeagáltathatjuk a (IX) általános képletű vegyületet az 1,4-Jbutándiol, 1,5-pentándiol vagy dietilénglikol valamely reakcióképes észterével is savlekötőszer jelenlétében, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű benzofuránszármazékot valamely szervetlen vagy szerves savval képzett addíciós sóvá alakítjuk át. A fenti reakció rövidszénláncú oxoaikánnal, mint formaldehiddel vagy acetaldehiddel, redukáló körülmények között történő lefolytatása esetén pl. olymódon járhatunk el, hogy az Rx helyén nitrocsoporttól különböző helyettesítőt hordozó (IX) általános képletű kiindulóanyagnak és az oxoalkánnak egy erre alkalmas oldószerrel, pl. etanollal vagy dioxánnal készített oldatária közönséges vagy mérsékelten felemelt hőmérséklet és nyomás mellett hidrogénként engedünk hatni valamely hidrogénező katalizátor, pl. Raney-nikkel, platinaoxid vagy palládiumos aktívsaén jelenlétében. Ha olyan (I) képletű vegyületet kívánunk előállítani, amelyben R4 helyén vagy mind R 4 , mind R 5 helyén metilesoport áll, akkor a reakciót formaldehid feleslegével, redukáló reakcióközegként hangyasav felhasználásával, mérsékelten felemelt vagy egészen a. reakcióelegy forrpontjáig terjedő hőmérsékleten folytathatjuk le. A rövidszénláncú alkoholok reakcióképes észtereiként, illetve az 1,4-butándiol, 1,5-pentándiol vagy dietilénglikol reakcióképes diészterei- -ként előnyösen halogenidek, illetve dihalogemdek, különösen bromidok, illetve dibromidok, továbbá jodidok vagy kloridok, illetve dijodidok vagy dikloridok alkalmazhatók. A reakciót pl. szerves oldószerben, mint acetonitrilbeii vagy metanolban, vagy peedig oldószer alkalmazása nélkül, savlekötőszer, mint nátriumvagy káliumkarbonát vagy a reagáltatandó (IX) általános képletű vegyület feleslege jelenlétében,- melegítéssel, pl. az alkalmazott oldószer forrpontján folytathatjuk le. Az R5 ' helyén hidrogénatomot tartalmazó (IX) általános képletű kiindulóanyagok pl. az Rj és R2 definiciójának megfelelően helyettesí. tetet Si^HJ-benzafuranönokból kiindulva állít- 60 hatok elő. Ez utóbbiakból először rövidszénláncú 'brómecetsav-<alkilésztererel cink jelenlétében benzolban lefolytatott kondenzáció és ezt követő dehidratálás útján a megfelelő 3-benzo- gs -*furánecetsavH(rövidszénlánaú)-alkilészterekei állítjuk elő, majd ezek litiumalumíniumhidriddel vagy diboránnal, pl. tetraihidrofuránban lefolytatott redukciója útján kapjuk a megfelelő 5 3-benzofuránetanolokat. Ezeket az alkoholokat reakcióképes észterré, pl. p-toluolszulfonsavészterré vagy pedig kloriddá vagy bromiddá alakítjuk át és ezekből ammóniával kapjuk a megfelelő S-Jbenzofuránetilaminolkat. Ezeket az jO aminokat piridinben p-alkoxibenzoilkloridokkal reagáltatva N^(p^alkoxibenzoil)-származékká alakítjuk át, ezekből kondenzálószer, pl. foszforpentoxid vagy foszforoxiklorid jelenlétében, toluollal /forralva történő gyűrűzárás útján 15 (amely az amidocsoport és a benzofurán 2-helyzete között megy végbe) a megfelelő Mp-al-koxifenil)-'3,4-dihidro-benzof uro[2,3-c3 piridint kapjuk, amely adott esetben a benzolgyűrűben az Rt és R2 meghatározásának megfelelően he-20 lyettesítve van. E triciklusos vegyület hidrazinnal, pl. nátriumhidroxid jelenlétében, dietir lénglikolban, 200 C° körüli hőmérsékleten történő reduktív hasítása útján kapjuk azután a kívánt (IX) általános képletű vegyiületeket, te„5 hát a benzolgyűrűben adott esetben az R x és R2 meghatározásának megfelelően helyettesített 2-i(p-jalkoxibenzil)-^-benziO!furánetilaminokat. Az emelített primer aminoknak, valamint az R5 ' helyén rövidszénláncú alkilesoportot tartalmazó (IX) általános képletű aminoknak az előállítása lefolytatható olymódon is, hogy a fentebb említett '(VI) általános képletű észtereket ammóniával vagy rövidszénláncú alkilaminnal aminolízisnek vetjük alá, vagy pedig a primer amint valamely alkánsavkloriddal vagy alkánsavanlhidriddel a megfelelő szekunder amiddá acilezzük és az így kapott amidot litiumalumíniumhidriddel vagy diboránnal redukáljuk, az (I) általános képletű vegyületek második helyen ismertetett előállítási eljárásához hasonló módon. Az (I) általános képletű benzafuránszármazékok és sóik előállítása a találmány szerinti eljárás egy negyedik változata értelmében olymódon is történhet, hogy valamely <(X) általános képletű vegyületet — ahol R1; R2, R 3 , R 4 és R5 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely Lewis-féle sav jelenlétében komplex hidriddel redukálunk egy éterszerű oldószerben és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű benzofuránszármazékot valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. E reakciót pl. olymódon folytathatjuk le, hogy a i(X) általános képletű vegyületet bórtrifluorid^éterét jelenlétében diboránnal reagáltatjuk tetraMdrofuránban, dibutiléterben vagy dietiléngliíkol-dimetiléterben, 50—ilOO C°, illetve az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten; eljárhatunk azonban olymódon is, hogy a kiindulóanyagnak a fentemlített reakcióközegek valamelyikével készített oldatát 30 35 40 50 55 4
