159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
57 159556 58 e) 9,0 g c) szerint kapott p-toluolszulfonsavészterből 45 ml pirrolidinnel 2-/2-{2H(p-izopropoxibenzoil)-5-metil-3-benzofuranil]-etil/-pirro-Mdint, majd ebből a szokásos módon a hidrokloridot kapjuk. Aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után 7,5 g 192—194°-on olvadó hidrdkloridot (az elméleti hozam 96%-a) kapunk. f) 5,0 g c) szerinti p-toluolszulfonsavészterből 26 ml piperidinnel kapjuk az l-/2-[:2-t(p-izopropoxibenzoil)-5-metil^3-benzofur;anil]-etil/-piperidint. Az ebből a szokásos módon előállított hidroklorid aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után 207—208°-on olvad. Hozam 3,88 g (az elméleti hozam 90%-a). g) 5,0 g 4-/!2-[2-(p-izopropoxibenzoil)-5-metil-3-benzofuranil]-etil/-morfolinból a 34. példában leírthoz hasonló módon, 20 ml hidrazinhidráttal történő redukálás útján kapjuk a 4-/2-[2^(p-izopropoxibenzil)-i5-me'til-3-benzofuranil]-etil/-morfolint; ebből a szokásos módon állítjuk elő a hidrokloridot, amely aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után 199 —;2Q0°-on olvad. Hozam 3,6 g (az elméleti érték 68%-a). A fent leírthoz hasonló módon 7,0 g l-/2^[2-j(p-izopropoxibenzoil)j5-metil^3-benzofuranil]-etity-pirrolidinból 29 ml hidrazinlhidráttal történő redukálás útján kapjuk az l-/12-[2-H(p-izopropoxibenzil)-5-metil-3-benzofuranil]jetil/-pirrolidint, majd ebből a szokásos módon hidrokloridot állítunk elő. Aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után 4,8 g hidrokloridot (az elméleti hozam 65%r-a) kapunk, amely 191—192°-on olvad. Hasonló módon 2,2 g l-/2-[2-i(p-izopropoxibenzoil)J 5-metil-3-benzofuranil]-etil/-piperidinből l-/2-[2-i(p-izopropoxibenzoil)-5-meitil-3--benzofuranil]^etil/-jpiperidint, majd ebből hidrogénszulfátot állítunk elő. Aceton'ból történő átkristályosítás után 1,9 g hidrogénszulfátot (az elméleti hozam 83%-a) kapunk, amely 17il— 172°-on olvad. .2,5 g p-toluolszulfonsav-2-[2-!(p-izopropoxiben_ zoil)-5-metil-3-benzofuranil]-etilészterből 25 ml di-n-propilaminnal való reagáltatás, majd a kapott nyers termék aceton és éter elegyéből történő kristályosítása útján 1,1 g N,N-dipropil-2-i[;2-(p-izoprópoxibenzoü)-5-metil-3-benzofuranil]-etilamin-íhidrokloridot (az elméleti hozam 45°/o-a) kapunk, amely 198—il99°-on olvad. 1,0 g N,N-dipropik2r[2-<p-izopropoxifoenzoil)-5-metil-3-benzofuranil]-etilamin-dilhidrokloridot 4,5 ml hidrazinhidráttal reagáltatunk 20 ml dietilénglikolban és 2,2 g káliumhidroxidot adunk hozzá. A kapott nyers termék aoetonból történő kristályosítása után 0,78 g Nr N-dipropil_2-,[2j(p-izopropoxibenzil)-'5-metil-1 3-benzofuranil]-etilamin-hidrokloridot (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, amely 163—164°-on olvad. 40. példa: , a) 3,6 g 2-(p-etoxibenzil)-2,3-dihidro-3-4údroxi-5-metil-3-benzofurániecetsav-metilésztert {az 5 izomer hidroxiészterék elegye) hozzáadunk 1,5 g litiumalumíniumhidrid 30 ml tetraShidrofuránnal készített szuszpenziójához és az elegyet keverés közben 3 óra hosszat forraljuk visszaifolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióélegyet lehűl-10 ni hagyjuk, majd 60 ml étert adunk hozzá. Az elegyet 1,75 ml víz, majd 1,25 ml tömény nátriumhidroxidoldat és végül 5,25 ml víz lassú hozzáesepegtetése útján elbontjuk. A képződött csapadékot dekantálással elkülönítjük, éterrel 15 utánamossuk és az egyesített szerves oldószeres oldatot bepároljuk. Maradékként olajszerű terméket kapunk, ezt éterrel felvesszük.Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 20 A maradékként kapott olajszerű terméket éter és petroléter elegyéből kristályosítva 1,3 g 2-(p-etoxibenzil)-2,3-dihidro-3-hidroxi-5-metil-3-benzofuránetanolt (az elméleti hozam 39%-a) kapunk, amely 98—99°-on olvad. 25 b) 0,7 g a) szerint kapott alkoholt 8 ml abszolút piridinben 1,5 g p-toluolszulfokloriddal reagáltatunk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a kivált 30 olajszerű terméket éterrel oldjuk. Az éteres oldatot 0,2 n, kénsavoldattal történő mosás útján mentesítjük a termékhez tapadó piridintől, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban, 20° hőmérsékle-35 ten bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű terméket éter és petroléter elegyéből kristályosítva 0,95 g p-toluolszulfonsav-2-[2-i(p-etoxibenzil)-2,3-dihidro-3-hidroxi-5-metil-3--benzofuranilj-etilésztert (az elméleti hozam 40 87%-a) kapunk, amely 74—75°-on bomlás közben olvad. c) 0,20 g b) alatti módon kapott p-toluolszulfonsavesztért 1 ml pirrolidinnel, illetve 1 ml piperidinnel reagáltatunk. A kapott nyers ter-45 méket aceton és éter elegyéből átkristályosítva 0,12 g l-ZS-P^p-etoxibenzilJ-S-metil-S-benzofuranil]-eíiV-pireolidin-tódrokloridot (az elméleti hozam 69%^; op. 167—0.69°), illetve 0,11 g l-tä-P^p^etoxibenzilJ-S^netil^-benzofuranil]-5Q -etil/-piperidin-hidrokloridot (az elméleti hozam 61%-a; op. 192—1103°) kapunk. A fent leírthoz hasonló módon, 0,2 g b) szerint kapott p-toluolszulfonsavésztert 1 ml di-n-55 -propilaminnal reagáltatunk. A kapott nyers terméket aceton és éter elegyéből kristályosítva 0,1 g N,N-ídipropil-i2-i(p-etoxibenzil)-)5-metil-3--benzoífuránetilamin-lhidrokloridot (az elméleti hozam 54%-a; op. 107—108°) kapunk. 41. példa: a) 0,6 g 5-metil^2-(p-etoxibenzil)^3-benzo-65 furánetanolt 1,0 ml abszolút piridinben oldunk, 29
