159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
159556 55 56 f uranil]-etil/-dietMamin-hidraklori dot (az elméleti hozam 69%-a) kapunk, amely 185—187°-on olvad. Ugyancsak a fentebb leírtihoz hasonló eljárással. 3,7 g l-/l2-[2-(p-etoxibenzoil)-i6-jmetil-3-benzof uranil] -etilZ-dietilamin-hidrokloridból diboránnal történő redukálás, majd a kapott nyers termék aceton és éter elegyéből történő kristályosítása után 2,0 g l-/2-[2^(p-etoxibenzil)-<6-metil-3-benzofuranil]-etil/-dietilamin4iidrokloridot (az elméleti hozam 56%-a) kapunk, amely 135—137°-on olvad. 38. példa: 90 g 5-klór-3(i2H)-benzofuranont hozzáadunk 90 g ciánecetsav-^etilészter 150 ml toluollal készített oldatához és az elegyíhez 3 ml pirrolidint adunk. Az exoterm reakció ellanyhulása után az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, miközben a kondenzáció során képződő és azeotrop módon ledesztilláló vizet vízleválasztó segítségével eltávolítjuk. A reakció befejezése után vákuumban toluolt és a ciánecetsav-etilészter feleslegét ledesztilláljuk a reakcióelegyből. A kapott sötét színű desztillációs maradékot 80 g nátriumhidroxid 800 ml 90%-os etanollal készített oldatával 48 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ennek során kezdetben az 5-klór-3-benzofuránacetamid kristályai válnak ki, amelyek azután fokozatosan legnagyobbrészt ismét oldatba mennek. Végül az etanoDt vákuumban elpárologtatjuk és a visszamaradó elegyet vízzel extraháljuk. A kapott alkalikus kivonatot leszűrjük, a szürletet tömény sósavval, jéggel való hűtés közben, 1 pH-értékre savanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott nyers 5-klór-3-benzofuráneoet;savból metanol és víz elegyéből történő kétszeri átkristályosítás után 31,5 g 140—141°-on olvadó kristályos terméket (az elméleti hozam 28%-a) kapunk. 4,2 g 5-klór-34?enzofuránecetsavat 3,0 g litiumalumíniumhidriddel redukálunk. Ilymodon 3,15 g olajszerű 5-klór-3-benzofuránetanolt (az elméleti hozam 80%-a) kapunk. A termék infravörös színképe metilénkloridban: 3590 cm-1 (OH). 11,2 g 5-klór-3-benzofuránetanolt 13,6 ml eoetsavanhidriddel acilezünk. Ilymodon 13,0 g ecetsav-iíS-klór-JS^benzofuranilJ-etilésztert) az elméleti hozam 95%-a) kapunk olajszerű termék alakjában. A termék infravörös színképe metilénkloridban: 1730 cm -1 (CO). 6,5 g fenti módon kapott etilacetátot 7,2 g p-etoxibenzoilkloridda! és 8,0 g óntetrakloriddal reagáltatunk. A kapott olajszerű termékét metanolból kristályosítjuk; 3,2 g ecetsav-2-[2-^(p-etoxibenzil)-45-klór-3-benzoifu:ranil]-etilésztert (az elméleti hozam 29%-a) kapunk, amely 118 —119°-on olvad. 3,2 g fenti módon kapott etilacetátot 0,7 g nátriumhidroxiddal 35 ml 85%-os etanolban hidrolizálunb. A lelhűlés során képződött kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, majd al-5 kohol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 1,7 g 2-)(p-etoxibenzoil)^5-klór-3-benzofuránetanolt (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, amely 120— 121°-on olvad. 1,2 g fenti módon kapott alkoholból 2,0 g 10 toluolszulfokloriddal való reagáltatás és éterből történő kristályosítás után 1,7 g p-toluolszulfonsav-2-[2-i(p-eitoxibenzoil)J5-klór^3-benzofuranil]-etilésztert (az elméleti hozam 97%-a) kapunk, amely 128—129°-on olvad. 15 1,7 g fenti p-toluoiszulfonsavésztert 10 ml pirrolidinnel reagáltatunk. A nyers bázist elkülönítjük, hidrokloriddá alakítjuk, majd metanol és víz elegyéből kristályosítjuk. Ilymodon 20 1,2 g l-/2-[2-(p-etoxibenzoil)-5-klór-3-benzof uranil]-etil/-pirrolidin4iidrokloridot (az elméleti hozam 88%-a) kapunk, amely 188—190°-on olvad. 1,2 g l-/2-[2^(p-etoxibenzoil)-5-klór^3-benzo-25 furanil]-etil/-pirrolidin-'hidrokloridot a 34. példában leírthoz hasonló módon szabad bázissá alakítunk és ezt 4,5 ml hidrazinhidráttal redukáljuk. A nyers terméket aceton és víz elegyéből kristályosítva 1,0 g l-/2[2-(p-etoxibenzil)-30 -5-klór-3-benzof uranil] -etil/-pirrolidin-hidrokloridot (az elméleti hozam 86%-a) kapunk, amely 196—197°-on olvad. 35 39. példa: a) 63,5 g ecetsav-2-(5-metil-3-benzofuranil)-metilésztert 61 g p-izopropoxibenzoilkloriddal és 84 g óntetrakloriddal reagáltatunk. A kapott terméket metanolból átkristályosítva 76 g ecetsav-2-[2-(p-izopropoxibenzoil)-5-metil^3-benzofuranil]-etilésztert (az elméleti hozam 70%-a) kapunk, amely 81—82°-on olvad. 40 b) 76 g fenti etilacetátot 11 g nátriumhidroxid 270 ml 50%-os etanollal készített oldatával forralva hidrolizálunk. A reakeióelegy lehűtése után vizet adunk hozzá,, aminek hatására kiválik 66 g kristályos 2-(p-izopropoxibenzoil)-5-metil-3~benzofuránetanol (az elméleti hozam 87%-a), amely 114—115°-on olvad. c) 66 g 2-(p-izopropoxibenzoil)45-metil-3-benzofuránetanolt 122 g p^toluolszulfokloriddal reagáltatunk. A nyers terméket éterből kristályosítva 79 g p-toluolszuifonsav-2-[,2H(p-izopropoxibenzoil)-5-metil-3-benzofuranil] -etilésztert (az elméleti hozam 8,2%-a) kapunk, amely 93— 94-on olvad. d) 6,0 g fenti p-toluolszulfonsavészterből 30 ml morfolinnal 4-/2-[2-t(p-izopropoxibenzoil)^>~ -metil^3-benzofuranil]-etil/-morfolint, majd ebből a szokásos módon hidrokloridot kapunk, amelyet aceton és éter elegyéből átkristályosítunk. 5,0 g 220—222°-on olvadó termékelt (az 65 elméleti hozam 92%-a) kapunk. 45 50 55 28
