159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására

49 159556 50 d) 4,3 g 5-metil-2-(p!Hetoxibení5QÜ)j3-benz>ofuránetanolt 45 ml abszolút piridinben oldunk, az oldatot —15° hőmérsékletre hűtjük és részletekben hozzáadunk 7,0 g p-toluolszulfokloridot. Az elegyet 18 óra hosszat 0° hőmérsékleten állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük, a kivált olajszerű terméket elkülönítjük és dörzsöléssel kristályosodásnak indítjuk. Némi idő múlva a kristályosodás bekövetkezik. Kloroform és éter elegyéből történő átkristályosítás után 5,4 g 5-metil-2-(p-etoxibenzoil)-3-benzofuránetil-p-toluolszulfionsavésztert (az elméleti hozam 65%-a) kapunk, amely 125—l'26°-on olvad. e) 2,5 g d) alatti módon kapott p-toluolszulíonsavésztert 25 ml pirrolidinnél 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot vízből kristályosítjuk. Metanol és aceton elegyéből történő átkristályosítás után 2,0 g 1-/2--[,2^(p-etoxibenzoil)-i5-metil-3-benzofuranil]-etil/-pirrolidin-ihidrokloridot (az elméleti hozam 901%-a) kapunk, amely 202—205°-on bomlás közben olvad. f) 2,5 g d) alatti módon kapott p-toluolszul. íonsavésztert 25 ml piperidinnel 5 óra hoszszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk, 20 ml benzolt adunk hozzá, majd ismét bepároljuk. A maradékot víz és éter kétfázisú elegyével felvesszük, az éteres fázist elkülönítjük, vízzel többször mossuk, majd 5—5 ml n sósavoldattal háromszor extraháljuk. Az egyesített savas kivonatot tömény ammóniumhidroxidoldattal 9 pH^értékre állítjuk és az olajszerű alakban kiváló éterrel történő kirázás útján extrahál jük. Az elkülönített éteres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot éter és némi aceton elegyében oldjuk, majd híg éteres kénsavoldat csekély feleslegét adjuk hozzá. A kivált olajszerű termék dörzsölés hatására kristályosodik. Metanol és aceton elegyéből történő átkristályosítás után 2,1 g 1--/S-íf^-JÍp-etoxibenzoil^S^metil-^S-benzofuranil}-etil/-piperidin-hidrogénszulfátot (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, amely 150—151°-on olvad. g) 0,7 g d) alatti módon kapott p-toluolszulf onsavésztert 20 ml dietilaminnal 48 óra hoszszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A továbbiakban az f) alatt leírthoz hasonló módon járunk el és így 0,4 g l-/2-l[2r{p-etoxibenzoi])-5-metil^3-benzofuranil]-etil/-dietilamin-hidrogénszulfátot {az elméleti hozam 56%-a) kapunk, amely 195—Ű97°-on olvad. h) 6,0 g d) alatti módon kapott p-toluolszulfonsavésztert az f) alatt leírthoz hasonló módon 60 ml di-n-butilaminnal reagáltatunk. A kapott nyers bázist az e) alatt leírt módon hidrokloriddá alakítjuk. Acetonból történő átkristályosítás után 4,6 g l-/2-J[2-i(p-etoxibenzo-U)-5-me1^-3-benzoíuraml]-«tíV-di-a-butilamin-hidrokloridot (aa elméleti hozam 77%-a) kapunk, amely 188—ld0°-on olvad. 5 i) 0,75 g l-/2-i[2J

(p-«etoxibenzoil)-5-metil-3--benzofuranil3-etil/-pirrolidin-hidrokloridot ' 2 n nátriumkarbonátoidattal való rázás útján szabad bázissá alakítunk, ezt éterrel extraháljuk, az elkülönített éteres fázist vízzel mossuk, 10 vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű bázishoz 7 ml 0,7 mólos tetrahidrofurános diboránoldatot adunk és az elegyet szobahőmérsékle-r ten 20 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután me-15 tanol hozzáadásával elbontjuk a reakcióelegyet, éteres sósavoldattal megsavanyítjuk és 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz metanolt adunk és újból bepároljuk. 20 A maradékot vízzel felvesszük, a kapott zavaros oldatot tömény ammóniumhidroxidoldattal erősen meglúgosítjuk és éterrel extráháljuk. Az éteres fázist vízzel többször mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A 25 maradékot metanollal felvesszük, metanolos sósavoldat csekély feleslegét adjuk hozzá és némi aktívszén hozzáadása után felforraljuk. Szűrünk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradék acetonnal eldörzsölve 3Ü kristályosodik. Metanol és aceton elegyéből történő átkristályosítás után 0,58 g l-/2-[2-(p-etoxibenzil)-5-metil-3-benzofuranil]-etil/-pirrolidin-hidrokloridat (az elméleti hozam 84%-a) kapunk, amely 167—il©9°^on olvad. 35 , j) Az i) alatt leírthoz hasonló módon 2,0 g l-/2-[2-j(p-etoxibenzoil)-5-metil-3-benzofuranil]-letil/ipiperidin-ihidrogénszuilfátból, bázissá való átalakítás és 20 ml 0,7 mólos tetrahidrofurá-MQ nos diborán-oldattal Való redukálás útján 1,34 g 1 -/2-[ 2-^(p-etoxibenzil) J5-metil-3-benzof uranil]-etiV-piperidin-hidrokloridot (az elméleti hozam 70%-a) kapunk, amely 192—193°-on olvad. k) Az i) alatt leírthoz hasonló módon 2,0 g l-/12-[2H(p-etoxibenzoil)^5-metil-3-benzofuranil]^ -etil/-dieMlamin-(hidrogénszulfátból, bázissá való átalakítás és 20 ml 0,7 mólos tetrahidrofurá-* nos diborán-oldattal történő redukálás útján 1,23 g l-/242^(p-etoxibenzoil)^metil-3-benze~ furanil]-etil/-'dietilamin4hidrokloridot (az elméleti hozam 72%-^a) kapunk, amely 139—140-on olvad. 00 34. példa: 1,0 g l-/2-[2-p-etoxibenzoiil)-5-metil-3-benzofuranil]-et!il/-pirrolidin-^hidrokloridot 20 ml dietilénglikol'ban oldunk, az oldathoz 4,5 ml hid-60 razinhidrátot adunk és desztillálókészülékben, nitrogén-légkörben addig hevítjük az elegyet, míg annak hőmérséklete el nem éri a 195°-ot. Az elegyet 10 percig ezen a hőmérsékleten tart-65 juk, majd 150°-ra hagyjuk lehűlni és 2,2 g ká-25