159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
47 159556 48 re állítjuk és a kivált bázist éterrel extraháljuk. (Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk; 0,7 g olajszerű 2-(p-etoxibenzil)-5-klór^3-benzofuránétilamint kapunk. Éteres hidrogénkloridoldattal való reagáltatás útján, majd a nyers termék aceton és éter elegyéből történő átkristályosításával 0,6 g hidrokloridot (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, amely 216—219°-on olvad. 0,33 g 2-(p-etoxibenzil)-£-klór-3-benzofurán•etilaminból 0,33 g etilbromiddal való reagáltatás és a termék aceton és éter elegyéből történő átkristályosítása útján 0,2,5 g N,N-dietil-:2-i(p^toxibenzü)j5-klór-.3-benírofuránetilamin-hidrokloridot (az elméleti hozam 59%-a) kapunk, amely 129—130°-on olvad. Hasonló módon 0,38 g 2-<p-etoxibenzil)-5--klór-3-benzofuránetilaminból, 0,34 g 1,5-dibrómpentánnal való reagáltatás, majd a kapott termék dioxán és víz elegyéből történő kristályosítása útján 0,19 g l-/2-C2-(p-etoxibeftzil)-5-klór-3-benzofuranil]-etil/-piperidin-hidrokloridot (az elméleti hozam 44%-a) kapunk, amely 1212—213—on olvad. Ugyancsak hasonló módon 0,33 g 2-(p-etoxibenzil)J 5-klór-3-benzofuránetilaminból 0,32 g 1,4-dibrómbutánnal való reagáltatás és a termék aceton és víz elegyéből történő kristályosítása útján 0,2|2 g l-/2-i[2-((p-etoxibenzil)-5-klórj3-benzofuranil]^til/-pirrolidin4udrokloridot (az elméleti hozam 58%^) kapunk, amely 196— 197°-on olvad. 32. példa: .2,4' S p-toluolszulfonsav-2-f2H(p-izopropoxi)-5--metil-3-benzofuraniI}-etilész^terből 10,0 g ammóniával való reagáltatás útján 1,17 g 2-(p-izopropoxibenzil)-5-metil-i3-benzofuránetilamint .(az elméleti , hozam 72%,-a) kapunk olajszerű színtelen termék alakjában. 0,i31 g így kapott olajszerű termékből 0,34 g 1,6-dibrőmpentánnal való. reagáltatás, majd a kapott termék hidrogénszulfáttá alakítása és aoetonból történő kristályosítása útján 0,25 g l-y2-í[2-{p-izopropoxibenzil)j5-metil-3-benzofuranil]-etil/-piperidin-hidrogénszulfátot (az elméleti hozam 50%^a) kapunk, amely 171—d 72 °-on olvad. Hasonló módon 0,31 g !2-(p-izopropoxibenzil)-5-metil-3-benzofuránetilaminból 0,32 g 1,4-dibrómbutánnal való reagáltatás és a kapott termék aceton -és éter elegyéből történő kristályosítása útján 0,22 g .Ul2J[i2^(p-izopropoxibenzil)-5-metil-<3-benzofuranil]-etil/-pirrolidin-hidrokloridot (az elméleti hozam 53%-a) kapunk, amely 191—192°-on olvad. Ugyancsak a fent leírthoz hasonló módon 0,36 g propilbromiddal 0,20 g N,iN-dipropil-2--(p-izopropoxibenzil)-5-metil-3-benzofuránetilamin-hidrokloridot kapunk, amely 163—164°on olvad, . . 5 : Hasonló módon 2,4 g p-toluolszulfonsav-2-í2--(p-etoxibenzil)-5-metoxi^3-benzofuranil]-etilészterből 10,0 g ammóniával való reagáltatás és a reakcióelegy feldolgozása útján 1,2 g olajszerű 2->(p-etoxibenzil)-5-métoxi-<3-benzofurán-10 etilamint (az elméleti hozam 74%-a) kapunk. A termék infravörös színképe nujolban: 3383 cm"1 (NH 2 ). 1,2 g fenti módon kapott olajszerű terméket j5 1,30 g etilbromiddal reagáltatunk és a kapott terméket aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 0,95 g 2-(p-etoxibenzil)-5--metoxi-3-[2-«(dietilamino)-etil]H3-benzofurán-jhidrokloridot (az elméleti hozam 62%-a) ka-20 punk, amely 123—124°-on olvad. 33. példa: a) 4,2 g 5-metil-3-benzof uránetanolhoz 20 ml piridint és 5 ml ecetsavarihidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 óra hosszat állni hagyjuk, majd vízbe öntjük és keverjük. Fél óra múlva a kivált olajszerű terméket a vizes fázis dekantálása útján elkülönítjük, majd a kapott olajat éterben oldjuk. Az éteres oldatot híg sósavval, majd vízzel, azután nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 4,9 g nyers 5-metil-benzofurán-3-eta-3 nol-acetátot (az elméleti hozam 8'9%-a) kapunk sárgás olaj alakjában. b) 4,9 g nyers 5-metil-benzofurán-3-etanol-acetátot és 4,4 g p-etoxi-benzoilkloridot '25 ml széndiszulfidban oldunk, majd a 0° hőmérsékletre hűtött oldathoz keverés közben, fél óra alatt hozzácsepégtetünk '6,5 g óntetrakloridot. Ennek során az oldat barnára színeződik és csapadék képződik. Az elegyet még 6 óra hoszszat keverjük szobahőmérsékleten, majd víz 45 hozzáadása útján elbontjuk, az edény tartalmát választótölcsérbe öntjük és 100 ml kloroformmal utánaöblítünk. Az így kapott sárgás szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 50 A maradékot metanolból kristályosítva 5,5 g 5-metil-i2-(p-etoxibenzoil)-3-benzofuránetil-ecetsavésztert (az elméleti hozam 67%-a) kapunk 94—95°-on olvadó termék alakjában. 55 c) 5,3 g 5-métiP2-i(p-etoxibenzoil)-benzofurán-3-etanolacetátot 0,8 g nátriumhidroxiddal, 30 ml 70%-os etanolban 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A még forró oldathoz fokozatosan vizet adunk, aminek hatá-60 sara a termék kikristályosodik. Metanol és Víz elegyéből történő átkristályosítás után 4,3 g 5-metil-2-(p-etoxibenzoil)-3-benzofuránetanolt (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amely fl* 128—130 Q -on olvad. •M
