159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
45 159556 46 termék infravörös színképe metilénkloridban: 1640 cm" 1 (CO). A fentebbi termékből a 27. példában leírthoz hasoníó eljárással, 3,85 g 2-(p-etoxibenzil)-5--klór-3-benzafuránecetsaiv-pirrolididből kiindulva és ezt 5,0 g lítiumaílumíniumíhidriddel redukálva, majd a nyers bázisnak a szokásos módon hidrokloriddá való átalakítása és ennek aceton és víz elegyéből történő kristályosítása útján 3,22 g l-/2-[2-(p-etoxibenzil)-5-klór-3-benzofuranil]-etil/-pirrolidin-ihidroMoridot (az elméleti hozam 79%-a) kapunk, amely 196—197°-on olvad. Hasonló módon 2,1 g 2-(p-etoxibenzil)-5-klór-3-henzofuránecetsav-dietillamidból kiindulva és ezt 3,0 g lítiumalumíniumhidriddel redukálva, majd a kapott nyers bázisnak a szokásos módon hidrokloriddá történő átalakítása és ez utóbbinak aceton és éter elegyéből való kristályosítása útján 1,41 g 2-(p-etoxibenzil)-5-klor-3--i[2H(dietilamino)-etil]-benzofuránJhidrokloridot (az elméleti hozam 64%-a) kapunk, amely 129— 130°-on olvad. Ugyancsak a fent leírthoz hasonló módon 0,34 g 2-(p-etoxibenzil)-i5-metoxi-3-benzofuráneoetsavból 0,5 ml tionükloriddaH a megfelelő savkloridot állítjuk elő, majd ebből 1,0 ml dietilaminnaJ való reagáltatás és a reaktíóelegy feldolgozása útján 0,36 g 2-(p-etoxibenzil)-5-metoxi-3-benzofuránecetsav-dietilamidot (az elméleti hozam 91%-a) kapunk színtelen olaj alakjában. A termék infravörös színképe metilénkloridban: 1640 cm -1 (CO). Hasonló módon 0,35 g 2-(p-etoxibenzil)-5--metoxi-3-benzofuránecetsav-dietilamidból 0,8 g lítiumalumíniumhidriddel való redukálás, a kapott nyers bázis hidrokloriddá történő átalakítása, majd ennek aceton és éter elegyéből történő kristályosítása útján 0,26 g 2-(p-etoxibenzil)-3-P-<l-dietilamino)~etfl]^5-metoxii-benzofurán-hidrokloridot (az elméleti hozam 70%-a) kapunk, amely 123—124°-on olvad. 30. példa: a) 2,5 g l-<p-etoxifenil)^6-metil-3,4-dihidro-benzofuroip,3-c]piridint 10 ml hidrazinhidráttal 30 ml dietilénglikolban, nitrogén-légkörben 10 percig hevítünk 200° hőmérsékleten, majd az elegyet lehűtjük és ! 5,i5 g káliumhidroxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet azután 2 óra hosszat ismét 200° hőmérsékleten hevítjük, ezalatt kezdeti habzás közben vízgőz és nitrogén távozik a reakcióelegyből. Az elegyet azután lehűlni hagyjuk, vízbe öntjük és a képződött bázist éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk; maradékként 2,3 g színtelen olajat kapunk, amely rövid idő alatt rostos kristályokká alakul. Ily módon 91%-os termelési hányaddal kapjuk a 2-(p-et oxibenzil)-5-metil-3-benzof uránetilami n t, amely 49—50°-©n olvad. Ha ehhez a bázishoz éteres hidrogénkloridoldatot adunk, akkor a hidrokloridot kapjuk, amely metanol és éter elegyéből átkristályosítva 176—177°-on olvad.: b) 0,30 g 2-<p-etoxibe!nzil)-5-metil-3-benzofu-5 ránetilamin 5 ml acetonitrillel készített oldataihoz 0,20 g diizopropilamint és 0,34 g 1,5-rdibrómpentánt adunk. Az elegyet 24 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az acetonitrilt vákuumban történő bepárlás út-10 ján eltávolítjuk, a maradékot pedig híg nátriumkarbonátoldat és éter kétfázisú elegyével felvesszük. Az éteres fázist elkülönítjük, híg sósavval extraháljuk, az elkülönített savas kivonatot nátriumkarbonátoldattal meglúgosít-15 juk és az ennek során olajszerű alakban kiváló bázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket 20 éterben oldjuk és éteres sósavoldat csekély feleslegét adjuk hozzá. A kivált hidrokloridot elkülönítjük és acetonból átkristályosítjuk. Ily módon 0,!20 g l-/l2~[2-(p-etoxibenzil)-5-metil-3--benzof ur anil] -etil/-piperidin-hidrokloridot (az 25 elméleti hozam 48P/0 -a) kapunk, amely 192— 193°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 0,30 g í2-(p-étoxibenzil)-5-metil-3-benzofurán-30 etilaminból 0,32 g il,4-dibrómbutánnal, majd a kapott nyers termék aceton és éter elegyéből történő atkristályosításával 0,'2il g l-.tó^-íp-etoxibenzil)-5-metil-3-benzofuranil]-etil/-pirrolidin^hidrokloridot (az elméleti hozam 52fl /o-a) 35 kapunk, amely 167—16i9°-on olvad. 0,3 g 2-<(p-etoxibenzü)-5-metil-3-benzofuránetilammból 0,36 g propilbromiddal és a kapott nyers termék aceton és éter elegyéből történő 40 atkristályosításával 0,18 g N,N-dipropil-2-(p-etoxibenzü)-5-metil-3-benzofuránetilamin-hidrokloridot (az elméleti hozam 421%-a) kapunk, amely 106—107°-on olvad. 45 0,30 g '2-(p-etoxibenzil)-^5-metil-i3-benzofuránetilaminból 0,32 g etilbromiddal és a kapott termék aceton és éter elegyéből történő atkristályosításával 0,124 g iN,N-dietil-2^(p-etoxibenzil)H5-metil-3-benzofu!riánetilainin-hidrokloridot 5„ (az elméleti hozam 60*/o-a) kapunk, amely 139— 140°-on olvad. 31. példa: 55 ^. 1,0 g p-toluolszulfonsav-l2-i[l2H(p--etoxibenzil)-5-klór-3-benzofuranil]-etilésztert nyomásálló edényben 4,0 g cseppfolyós ammóniával 6 óra hosszat hevítünk 110° hőmérsékleten. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után az ammóniát elpárologni hagyjuk és a maradékot víz és éter kétfázisú elegyével felvesszük. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és híg sósavval extraháljuk. Az elkülönített savas kivonatot 65 tömény ammóniumhidroxidoldattal 9 pH-érték-23
