159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
1&9&56 43 44 alakítása útján 0,14 g l-/2-[,2-(p-etoxrbenzil)-5--metil-3-benzofuranil]-etil/-piperidin4iidrokloridot (az elméleti hozam 66%-a kapunk, amely 192—l:93°-on olvad. Ugyancsak hasonló módon, 0,40 g 2-(p-etoxibenzil)-5-metill^2,3^diihidrcH3-(hidroxi-3-benzofuráneeetsav-pirrolididot 20 ml 0,7 mólos tetrahidrofurános diborán-oldattal redukálunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. 0,21 g l-/2-[2-(p-etoxiibenzil)-5-metil-l 3-benzofuranil]-etill/-pirrolidin-hidrokloridot (az elméleti hozam 51%-a) kapunk, amely 167—llöö'-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő pirrolididot az alábbi módon állítjuk elő: 0,5 g olajszerű 2^(p-etoxibenzil)-5-nietil-2,3--dihidro-3-hidroxi^3-benzofuráneeetsav-metilósztert (A-racemát) 5 ml benzolban oldunk és 5 ml pirrolidint adunk hozzá. Az elegyet 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot éterből kristályosítjuk. Ey módon 0,4 g 2^(p-etoxibenzil)-J5-metil-2,3-dihidro-3-4hidroxi-n3-benzofuránecetsav-pirrolididot (az elméleti hozam 73%-a) kapunk, amely 142—143°-on olvad. 29. példa: a) 2,3 g p-toluolszulfonsav-2-[2-(p-etoxibenzil)-5-metil-3-benzofuranil]-etilésztert 10 ml propilaminnal reagáltatunk az előző példákban leírthoz hasonló módon; a kapott N-propil-2^(p-etoxibenzil)-5-metil-3-benzofuránetilamint hidrokloriddá alakítjuk. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 1,5 g hidrokloridot (az elméleti hozam 80%-a) (kapunk, amely l'60^162°-on olvad. b) 0,75 g N-propil-2-,(p-etoxibenzil)-5-metil-3-benzofuránetilamin-lhidrokloridból 2 n nátriumkarbonátoldattal és éterrel való rázás útján a bázist felszabadítjuk, a bázis így kapott éteres oldatát elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk; a bázis színtelen olaj alakjában marad vissza- Ezt 20 ml éterben oldjuk, 0,25 ml propionsavkloridot adunk hozzá, majd az elegyet 4 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután híg sósavoldattal, majd vízzel mossuk az éteres oldatot, vízmentes nátriumszullfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Maradékként 0,73 g N-propil-SJ(p-etoxibenzil)-5-<metil-'3-benzofuránetilpropionsavamidot (az elméleti hozam 90!%-a) kapunk színtelen olaj alakjában. A termék infravörös színképe metilénkloridban: 1640 crrr1 (CO). 0,70 g N-propil~2-(p-etoxibenzil)-5-metil-3--benzoifuránetilpropionsavamidból a 27. példában leírthoz hasonló módon, 2,0 g lítiumaíumíniumihidriddel történő redukálás és a kapott nyers bázis hidrokloriddá történő átalakítása után 0,65 g N,,N-dipropil-2-(p-etoxibenzil)-5--metil-3-benzofuránetilamin^hidrokloridot (az elméleti hozam 86.%-a) kapunk, amely 106— 108°-on olvad. 5 Hasonló módon 3,3 g 2-(p-izopropoxibenzil)^5~ -metil-3-benzof uránecetsavból 5,16 ml tionilkloriddal savkloridot készítünk és ezt 10 ml piperidinnel reagáltatjuk. A termék éter és petroléter elegyéből történő kristályosítása után 10 3,75 g 2H(p-izopropoxibenzil)-5-metil~3-benzo~ furánecetsav-piperididet (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amely 81—8í2°-on olvad. Hasonló módon 10 ml di-n-propilaminnal 3,8 15 g olajszerű NjN-dipropil-^-Íp-izopropoxibenzil)-J5-metil-3-benzcnfuráneoetsav^amidot (az elméleti hozam 97%-a) kapunk. Ugyancsak a fentihez hasonló módon, de 10 ml pirrolidinnél és a kapott termék éter és 20 petroléter elegyéből történő kristályosításával 3,44 g 2-(p-izopropoxi-benzil)-5-metil-3-benzofuránecetsav-pirrolididot kapunk, amely 101 — li03°-on olvad. A 27. példában leírthoz hasonló módon 3,75 25 g 2-(p-izopropoxibenzil)-5-metil-3-benzofuránecetsav-piperidid 10 g lítiumalumíniumhidriddel történő redukciója és a kapott nyers bázis hidrogénszulfáttá alakítása, majd ennek acetonból való kristályosítása útján 3,55 g l-/2-[2^(p-izo-30 propoxibenzil)j 5-metil-3-benzofuranil]-etil/-piperidin-hidrogénszulfátot (az elméleti hozam 79%a) kapunk, amely 171—172°-on olvad. Hasonló módon 3,8 g N,N-dipropil^Hp-izö-35 propoxibenzil)-5-metil-3-benzafuráneeetsavamidból kiindulva, majd a kapott nyers terméket aceton és éter elegyéből átkristályosítva 2,07 g N,N-dipropil-2-(p-izopropoxibenzil)-j5-metil-3--benzofuránetilamin-fhidrokloridot (az elméleti 40 hozam 74%-a) kapunk, amely 163—164°-on olvad. Hasonló módon 3,40 g 2-(p-izopropoxibenzil)-5-metil-3-benzofuránecetsav-pirrolididból (op. 101—103°) 10 g lítiumalumíniumhidriddel való 45 redukálás, majd a nyers termék aceton és éter elegyéből történő átkristályosítása után 2,7 g l-/2-[i2-i(p-izopropoxiibenzil)-5-metil-t3-benzoifuranil]-etil/-pirrolidin-, hidrokloridot (az elméleti hozam 75fl /o-a) kapunk, amely 191—il92°-on olvad. 50 Ugyancsak a fent leírthoz hasonló módon 3,85 g 2^(p-etoxibenzil)-5-Mór-3-benzofuránecetsavból 6,1 ml tionilkloriddal a megfelelő savkloridot, majd ebből 12,3 ml pirrolidinnél való S5 reagáltatás, a reakcióelegy feldolgozása és a kapott nyers termék kloroform és petroléter elegyéből történő kristályosítása útján 3,65 g 2-(p-etoxibenzil)^5-klór-3Jbenzofurán-ecetsav-pirrolididet (az elméleti hozam 81%^a) kapunk, - amely 12.8— 129°-on olvad. Hasonló módon, a savklorid dietilaminnal történő reagáltatása útján 4^2 g olajszerű 2-(p-etoxibenzil)-5-klór-3-benzofuráneoetsav-dietil°5 amidot (az elméleti hozam 93%-a) kapunk. A 22
