159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
5 159556 6 a közbenső termékre) vagy az elkülönített hidroxi-észter önmagában vagy kívánt esetben vízlehasítószerek jelenlétében történő hevítése útján kapjuk a (VI) általános képletű 2-(p-alkoxibenzil)-3Hbenzofuránecetsav-alkilésztereket, amelyek kívánt esetben a megfelelő (VII) általános képletű 2-(p-alkoxibenzil)-3-benzofuránecetsavakká hidrolizálhatók. A fent említett (V), (VI) és (VII) általános képletekben R6 legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, Rj R2 és R3 az (I) általános képlet alatt megadott jelentésűek. Az (I) általános képletű új benzofuránszármazékok és savakkal képzett addíciós sóik a találmány értelmében előállíthatok olymódon is, hogy valamely (VIII) általános képletű vegyületet — e képletben a két Z jel egyike egy CH2-csoportot, másika egy GO-csoportot képvisel, R4 ' egy, legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó és esetleg az R5 csoporttal összekötött alkilcsoportot jelent, R1; R2, R 3 és R 5 jelentése pedig megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — közvetlenül, vagy pedig trietiloxonium-fluoborátátal előzetesen a megfelelő immonioetilószter-íluoboráttá való átalakítás után, valamely komplex hidriddel redukálunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű benzofuránszármazékot valamely szervetlen vagy szerves savval képzett addíciós sóvá alakítjuk át. dimetiléterben történhet, körülbelül 20 C° és 100 C°, illetve az alkalmazott -oldószer forrpont ja közötti hőmérsékleten. A (VIII) általános képletű vegyületek közvetlen redukálása helyett e vegyületéket kívánt esetben előbb trietiloxonium-fluoboráttal ez utóbbi anyaggal szemben közömbös szerves oldószerben, pl. metilénkloridban a megfelelő immonio-etilészter-tfluoboráttá — pl. a i(VIIIa), ill. (VlIIb) részképletnek megfelelő ilyen vegyületté — alakíthatjuk és ezt a közbenső terméket pl. alkálifémbórhidriddel, mint káliumbórhidriddel, rövidszénláncú alkanolban, mint metanolban, vagy pedig litiumalumíniumhidriddel vagy diboránnal egy éterszerű oldószerben redukálhatjuk. Az adott esetben az Rx és R 2 meghatározásának megfelelően helyettesített 2-<(p-alkoxiben-zil)^3-benzofuránecetsavak '(VIII) általános képletű amidjait, pl. az említett karbonsavak fentebb ismertetett (VI) általános képletű rövidszénlá'hcú alkilésztereiből állíthatjuk elő, vagy egy reakciólépésben, (III) általános képletű vegyületekkel történő amüiolizis útján, vagy több reakciólépésben, az említett észtérek hidrolízise, a kapott karbonsavak reakcióképes funkcionális származékokká, mint kloriddá, bromiddá vagy vegyes anhidriddé történő átalakítása ós e származékoknak a (III) általános képletű vegyületekkel való reagáltatása útján. További (VIII) általános képletű kiindulóanyagokként pl. az adott esetben az Rj és Rj meghatározásának megfelelően helyettesített 2^(p-alkoxibenzil)-3-i[2-i(iN-alfcilalkánamido)-al-kilj-benzofuránok, valamint oly vegyületek alkalmazhatók, amelyekben az R4 ' csoport független az R5 csoporttól vagy pedig ezzel az R5 csoporttal gyűrűvé kapcsolódik, mint pl. a 2-(p-alkoxibenzil)^3-|2M(2-oxo-l-pkrolidinil)-alkil]-benzofuránok esetében. Az ilyen kiindulóanyagok pl. olymódon állíthatók elő, hogy valamely (IXa) általános képletű szekunder amint — e képletben R5 " legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, Rí R2 és R 3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely alkánsavkloriddal vagy alkánsavanhidriddel piridin jelenlétében acilezünk, vagy pedig a (II) általános képletnek megfelelő vegyületek reakcióképes észtereit rövidszénláncú szek.-N-alkil-alkánamidok vagy 2-pirrolidinon-N-alkálifémvegyületével reagáltatjuk. Az (I) általános képletű új benzofuránszármazékok előállítása történhet továbbá a találmány értelmében olymódon is, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet — e képletben A ^(VIII) általános képletű vegyületek közvetlen redukálása pl. litiumalumíniumhidriddel vagy diboránnal történhet; az utóbbi reduká- 60 lőszert vagy előzetesen állítjuk elő, vagy pedig in situ képezzük pl. káliumbórhidridből és bórtrifluorid-éterátból. A redukció valamely éterszerű oldószerben, mint tetrahidrof uránban, dietiléterben, dibutiléterben vagy dietilénglikoi- 55 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A (VI) általános képletű észterek komplex hidridekkel, pl. litiumalumIniumhidriddel vagy 20 diboránnal, éterszerű oldószerekben lefolytatott redukciója útján kapjuk a (II) általános képletnek megfelelő 2-i(p-alkoxiibenzil)-3-4benzofuránetanolokat. A fentebb említett (IV) általános képletű 25 2H(p-alkoxifbenzil)-3(2H)^benzofuranonok előállíthatók olymódon is, hogy valamely, Rí és R2 meghatározásának megfelelően adott esetben helyettesített (o-alkoxikarbonil-fenoxi)-ecetsav-alkilésztert nátrium segítségével gyűrűzáró 30 kondenzációnak vetjük alá és az így kapott 3i(2H)-oxo^2-benzofuránkarbonsav-alkilészter-nátriumvegyületet közvetlenül ezután rövidszénláncú p-alkoxibenzilbromidokkal vagy -kloridokkal reagáltatjuk, majd a kapott terméket 35 metanolos káliumhidroxidoldattal forralva dekarboxilezzük. 3
