159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
39 159556 40 -/2-iP-(p-izopropoxibeazil)-5-metoxi-3-benzofuranil]-etil/-morfolin-hidrokloridot ((az elméleti ibozam 55%-a) kapunk, amely 125—1127 °-on olvad. 25. példa: a) 63 g 2-klőr-J2'-hidroxi-4',5'-dimetil-acetofenont — vö. S. S. Tiwari, Brajendra Nath Tripaíhi, J. Indian dhem. Soc. 33, 214 (1956) — feloldunk 750 ml forrásban levő etanolban és 125 g nátriumacetátot adunk hozzá. 40 percig forraljuk az elegyet visszafolyató hűtő alatt, majd a szervetlen sókat kiszűrjük, a szűrletet bepäroljuk és a maradékot vizes etanolból kristályosítjuk. 45 g 5,6^imetil-3(2H)-benzofur,anoní (az elméleti hozam &8%ra) kapunk, amely 109— 110°-on olvad. b) 45 g 5,6-dimetil-3i(i2H)-benzofuranont és 30 g p-etoxibenzaldeíhidet 55 ml etanol és 3 ml tömény sósav elegyében az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon reagáltatunüc. A nyers terméket etanolból kristályosítva, 50 g 2-i(p-etoxi-benziMdén)-S,6-dimetil-3(2H)4)enzofuranont (az elméleti hozam 61%-a) kapunk, amely 138—13&°-on olvad. c) 44,5 g 2-(p-etoxij benzilidén)-5,8~dimetil-<3i(2H)-benzafuraíi©nt 900 ml dioxánban az I. példa b) bekezdésében leírt módon, 7 g ott említett katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A nyers terméket éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk; 30,0 g 2-(p-etoxibenzil)^5,6-dimetil-3i(2H)-ben2ofu.ranont (az elméleti hozam 62%-a) kapunk, amely 83—8i4°-on olvad. d) 11,0 g 2-(p-etoxibenzil)-5,6-dimetil-3(l2H)-benzafuranon, 28,8 g brómeeetsav-etilészter és 13,7 g cinkgyapot elegyét az 1. példa c) bekezdésében leírt módon reagáltatjuk. A nyers terméket 100 g Woelm-féle III aktivitású semleges alumíniumoxidon tisztítjuk; 10,0 g olajszerű 2-(p-.etoxibenzil)-^5,i6-dimetil-,3-benzofuránecetsav-etilésztert (az elméleti hozam 74%-a) kapunk, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 78—7i9°-on olvad. e) 10,0 g 2-i(p-etoxibenzil)-5,6-dimetil-3-benzofuránecetsav-*etilésztert 3,4 g lítiumalumíniumhidriddel redukálunk az 1. példa d) bekezdésében leírt módon. 6,5 g nyers terméket, majd ebből 50 g Woelm-féle III aktivitású semleges alumíniumoxidon történő tisztítás és ezt követően éter és petroléter elegyéből való átkristályosítás után 5,3 g 2-<p-etoxifoenzil)-5,6-dimetiÍ-3-foenzofuránetanolt (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, amely 83—i85°-on olvad. f) 1,8 g 2-(p-etoxibenzil)-5,6-dimetil-3-benzofuránetanolt 3,5 g p-toluolszulfokloriddal reagáltatunk az 1. példa e) bekezdésében leírt módon. A nyers terméket éterből kristályosítva 2,1 g p-toluolszulifonsav-2j[í2-j(p-etoxibenzil)-5,6--dimetil-3-benzofuranil]-etilésztert (az elméleti hozam 79%-a) kapunk, amely 142—143°-on olvad. j) 2,1 g p-toluolszulfonsav-^2-'[2-(p-etoxi'benzil)-5,6-dimetil~3-benzofur,anil] -etilésztert az 1. példa f) bekezdésében leírthoz hasonló módon 11 ml pirrolidinnel reagáltatunk. Aceton és éter 5 elegyéből történő kristályosítás után 1,8 g 1-/|2--[i2-(p-etoxibenzil)-J5,6-dimetil-34)enzofuranil]-etil/-pirrolidin-lüdrogénszulfátot (az elméleti hozam 88%-a) kapunk, amely 103—104°-on olvad. 26. példa: , a) 1,12 g 50%-os nátriumhidrid-diszperzióhoz *5 50 ml benzolban, keverés közben, 80° hőmérsékleten részletekben hozzáadunk 7,0 g [5-nitro^2-(etoxikarbonil)-fenoxi]-'eoetsav-etilésztert, amelynek olvadáspontja 75—76°; vö. W. A. Jacobs, M. Heidelberger, J. Amer. Chem. Soc. 20 39, 2188 (1917). A nátriumhidrid oldódása közben sűrű pépes tömeg képződik. A reakció befejeződése után 25,6 ml benzolos 37%rOS p-etoxibenzilbromid-oldatot adunk lassan hozzá és a továbbiakban a 6. példában leírthoz hasonló 25 módon dolgozunk. Az ily módon kapott nyers 2^(p-etoxibenzil)-5-nitro-3i(2H)-oxo-2-benzöfuránkarbonsav-etilésztert metanolból átkristályosítjuk. 1,4 g 123—124°-on olvadó kristályos terméket (az elméleti hozam 16%-^a) kapunk. 30 b) 1,0 g 2-(p-etoxibenzil)^5-nitro-3(2H)-oxo-2--benzofuránkarbonsav-'etilésztert 27 ml 0,1 n nátriumhidroxidoldattal 1,5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. 35 Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, híg sósavval kongóvörösre megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 40 metanolból kristályosítva 0,25 g 2-(p-etoxibenzil)-5-nitro-3(l2H)-benzofuranont kapunk, amely lflö—lll°-on olvad. c) 0,4 g 2-(p-etoxibenzil)-5-nitro-3(i2H)-benzo-45 furánon, 2,4-g brómeoetsav-etilészter és 1,0 g cinkgyapot elegyét az 1. példa c) bekezdésében leírthoz hasonló módon reagáltatjuk. A nyers terméket 20 g Woelm-féle III aktivitású semleges alumíniumoxidon tisztítjuk; 0,37 g 2-(p-50 -etoxibenzil)^5-nitro-H3-benzo!furánecetsav-etílésztert (az elméleti hozam 76%-a) kapunk, sárgás olajszerű termék alakjában. A termék infravörös színképe metilénkloridban 17)35 cm"" 1 (CO), 1525 és 1330 cm-1 (N0 2 ) értékeknél mutat sá-65 vokat. d) 0,37 g 2-^(p-etoxibenzil)-5-nitro-3-benzofuráneoetsav-etilésztert 5 ml 0,7 mólos diboránoldattal (tetrahidrof uránban) 1,5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a 60 reakcióelegyet lehűtjük, a difoorán feleslegét hozzáadásával elbontjuk, néhány csepp metanolos sósavoldatot adunk hozzá, majd az elegyet ,1/12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert és a melléktermékként 65 képződött bórsav-metilésztert vákuumban tör-20
