159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
31 16 g 2-(p-etoxibenzil)-5-metoxibenzofurán, op. 5,2—53°, hozam 54%. e) 8,5 g 2H(p-etoxibenzil)H5-metilbenzafurán és 2,4 g aeétilklorid 50 ml széndiszulfiddal készített oldataihoz keverés közben lassan hozzácsepegtetünk 3,3 nil titántétrakloridöt. A reafccióelegyet szobahőmérsékleten 19 óra hosszat keverjük, majd jéggel történő hűtés közben víz hozzáadásával elbontjuk és kloroformmal extraháljuk. A klorformos oldatot elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítják és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű termék metanolból közvetlenül kristályosodik. Éterből történő átkristályösítás után 8,5 g 2-(p-etoxibenzil)-5-metil^3-acetdlbenzdfuránt (az elméleti hozam 76%-a) kapunk, amely 73—74°-on olvad. Hasonló módon 13 g 2-i(p-etoxibenzil)45-klórbenzofuránból 3,4 g äoetilkloriddal és 4,75 ml titántetraklöriddál való reagáltatás és az elkülönített nyers termék metanolból történő átkristályosítása után 8,0 g 2-(p-etoxibenzil)-5-klór-3-acetilbenzofuránt (az említett hozam 53%-a) kaunk, amely 93—95°-on olvad. A b) alatt leírthoz hasonló módon 2,83 g 2H(p-etoxibenzil)-^5-metil-3-aoetill benzofuránból és 0,55 ml brómból kiindulva 2H(p-etoxibenzil)^5-metil-3-brómacetilbéiízofuránt kapunk. Éterből kristályosítva 2,6 g 95—S6°-on olvadó terméket (az elméleti hozam 73%-a) kapunk. A b) alatt leírthoz hasonló módon 3,28 g 2H(p-etoxibenzil)^5-klór-3-acetilbenzofuránból 0,;57 ml brómmal 2j (p~etoxibenzil)-5-klór-3-brómacetilbenzafuránt állíthatunk elő. Éterből kristályosítva 3,7 g 107—109°^an olvadó terméket (az elméleti hozam 91%-a) kapunk. A c) alatt leírthoz hasonló módón 1,0 g 2-,(p-etoxibenzil)j5~metil^34>rómaoetilbenzofurán-ból és 1,0 ml pirrolidinből kiindulva, a nyers bázis elkülönítései hidrokloriddá alakítása és aceton-éter elegyből történő kristályosítás után 0,50 g 2-<p-etoxibenzil)-5-metil-3-(l-pirroMdinil-acetil)4>enzofurán-hidrokloridot (az elméleti hozam 47%,-a) kapunk, amely 162—165°-óh bomlás köziben olvad. Ugyancsak hasonló módon kapunk 1,0 ml piperidinnel, vízből történő kristályosítás után 0,6 g 2-j(p-etoxibenzil)-5-metil-3-(l-piperidinil^aoetil)-benzofurán4lidrökloridot (az elméleti hozam 67%,-a), amely 172—174°-on bomlás közben olvad. A c) alatt leírthoz hasonló módon, 2,7 g 2-(p-etoxibenzil)-5-klőr-3-brómacetilbenzofuránból és 3 ml piridinből kiindulva, majd a kapott terméket acetonból kristályosítva 1,6 g 2-(petoxibenzil)-5-klór-3-brómacetilbenzofuránhidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 56%-a), amely 186—!190°-on bomlás közben olvad. Ugyancsák hasonló módon, 3 ml dietilaminnal, majd a kapott nyers termék aceton és éter 32 elegyéből történő kristályosításával 1,8 g 2-<(p^toxibenzil)-5J klöf-3-i(íN-dietilaminoacetil)-benzofurán-Mdroklöridőt (az elméleti hozam 63%-a) kapunk, amely 150—46l2°-on bomlás 5 közben olvad. A d) alatt leírthoz hasonló módon 0,5 g 2-(petoxibenzil)^5-metil-3-(l-pirróMdinil-acetil)-berizofurán-hidrokloridból a bázis felszabadítása és ez utóbbinak 5 ml bórtrifluorid^éterát-10 tal és 3 ml 1$ mólos tetráhidrofUránoS diboránoldattal való kezelése, majd a reakcióelegy feldolgozása és acetonból történő kristályosítás Útján 0,35 g l-/2-[2-^(p-etoxibehzil)-J5-metil-3-benzofúranil]^etil/-pirrolidin^hidfokloiridot (az 15 elméleti hozam 72%-a) kapunk, amely 167— 169°-on olvad. Ugyancsak hasonló módon 0,5 g 2-(p-etoxibenzil)-5^metil^3-(l-piper,idinil-acetil)-benzoífu-20 rán-ihidrokloridból kiindulva, majd nyers terméket metanol és aceton elegyéből kristályosítva 0,S6 g l-/2j[:2u(p-etoxibenzil)-i5-metil-3-benzofurianil]-etil/-piperidin-hidrokloridot (az elméleti hozam 54%-a) kapunk, amely 192—ű93°-on 25 olvad. A d) alatt leírthoz hasonló módon, 1,0 g 2-(p-etoxibenzil)-5-klór-i3H(l-pir.rolidinil-aoet:il)-benzofurán-hidrokloridból kiindulva, majd a kapott bázis felszabadítása és ez utóbbinak 10 ml bór-3Q trifluorid-éteráttal és 6 ml 1,8 mólos tetraihidrofunános diboránoldattal való kezelése, a reakcióelegy feldolgozása és acetonból történő kristályosítás útján 0,5 g l-/2H[i2-)(p-etoxibenzil)-5--klór-3-benzofuranil]-ietil/-pirroljidiin-hiidrioklori-35 dot (az elméleti hozam 51%-a) kapunk, amely 196—^197 °-on olvad. Ugyancsak hasonló módon, 1,0 g 2i(p-etoxibenzil)-5-klór-3-(N-dietilaminoacetil)-benzofu-JQ rán-hidrokloridból kiindulva, majd a kapott nyers terméket aceton és éter elegyéből kristályosítva 0,6 g N,'N-dietilH2-i(p-etoxibenzil)-5-klór-3-benzofuránetilamin-ihidraklioridot (az elméleti hozam 62%,-a) kapunk, amely 129—Jl30°-on ol„, vad. 19. példa: a) 26,0 g 2-,(p^etoxibenzil)-6^klór-3!(2H)-benzofuranont — vö. 7. példa a) és b) — és 67,0 g brómecetsav-etilésztert együtt oldunk 430 ml abszolút benzolban és az oldatot lassan hozzácsepegtetjük 31,S g cinkgyapot, .0,1 g higanyi(II)-klorid és 150 ml forrásban levő benzol élén-5 ken kevert elegyéhez. 3 óra alatt a cink csaknem teljesen oldódik. Ezután, a reakeióelegyeí még 4 óra hosszat keverjük visszafolyató hűtő alatti forralás közben, majd lehűtjük 0° hőmérsékletre, 300 ml 2 n kénsavöldatot adunk 60 hozzá és fél óra hosszat keverjük. A benzolos réteget azután elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és egy 500 g Woelm-jféle III aktivitású semle-65 ges alumíniumoxiddal töltött kromatográfiai 16
