159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
1 25 tonból kristályosítva 1,9 g NfN;5-trimetil-i2-i|p^toxibénzil)-3-Jbenzdfuránacé1amid9t kapunk, 167—168°~on olvadó Szinten kristályok alakjában. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is: 3,24 g 2-(p-etoxitoénzil)-3^benz<>furáneGétsav-metilészterrel — vö. 11. példa a)—c) — a N,JSr-dimetil-2-f(p-etoxibenzil)-3-i benzQfuránacetamidot, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 82—84°-0n olvad; 3,6 g 2H(p-etoxibenzil)^5-klór-3-benzo'furánecefc-sav-metilészterrel — vö. 7. példa a)—c) — a N,iN^dimetil-.'2M(p-etoxibenzil)-5-klór-3-benzo-*furánacetamidot, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 103—íl05°-on olvad. b) 0,5 g litiumaluminiumlhidridet 50 ml abszolútéterrel szuszpendálunk keverés közben és e szuszpenziót visszafolyató hűtő alatt forrásig hevítjük. Ekkor 0,25 g N,N,5-trirnetilH2-<p-etoxi-benzil)-3-benzofuránacetamid 25 ml abszolútéterrel készített oldatát csepegtetjük lassan a szuszpenzióíhoz és az elegyet további 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, ke-Verés közben. Ezután a reakcióelegyet jéggel hűtjük és óvatosan törmény sósav hozzáadásával elbontjuk, 20 ml félig telített kálmmnátriumtartarát (Seighette-só) oldatot, majd lakmuszra alkalikus reakcióig tömény vizes ammóniumihidroxidot adunk hozzá, az elegyet rázzuk és az éteres réteget elkülönítjük, vízzel mosssuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Bepárlás után maradékként körülbelül 0,212 g nyers bázist kapunk. Ezt áeetonban oldjuk és éteres hidrogónkloridöldatot adunk hozzá; kiválik a nyers olajszerű hidroklorid, amely dörzsölés hatására kristályosodik. A terméket acetonból átkristályosítva 0,215 g N,N,!5-trimetil^2-f(p-etoxibenzil)H3-benzoifuránetilamin-hidrokloridot (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, amely 156—il58°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon kapjuk a megfelelő dimetilamid ugyanilyen mennyiségeinek alkalmazásával: N,N^dimetil-2j(p-etoxibenzil)-3-benzoifurärletilamin-hidroklorid, amely acetonból kristályosítva 171—473°-ön olvad; N,N^dimetil-2-<(p-«toxibenzil)-(5-klóíi -n3-benzofuránetilamin-4hidraklorid, amely acetóttból kristályosítva H60—.161 °-on olvad. 17. példa: a) 23,5 g 2i(3H)-benzofuranont és 57 kg brómeoetsavmentilésztert együtt oldunk 250 ml abszolút benzolban és az oldatot lassan hozzácsepegtetjük 30 g cinkgyapot, 0,1 g higany(II)-klorid és 100 ml forrásban levő benzol élénken kevert elegyéhez. 3 óra múlva a cink csaknem teljesen feloldódik. Ezután a reakcióele.9556 m gyet ifiéi további 4 óra hossáat forraljuk Visz-, séafölyó hűtő álátt, keverés köáb©«; majd te» hűtjük szobahőmérsékletre és 200 ml 2 n kénsavoldatat adunk hozzá. Á kétfázisú elegyet S még 1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd a benzolos réteget elkülönítjük, semlegesre mosssuk, vízmentes nátrlunlszulfáton szárítjuk és bepáröljük. A maradékot 10 mrrt Hg-oszlop nyomás alatt desztillálva 4,0 g 3-ben-10 zofuránecetsav-métilésztert kapunk színtelen olajszerű termék alakjában (az elméleti hozam I2f°/(j-a); a termék 10 mm Hg-oszlop iiyomás alatt 138—,145°-oií (forr. 15 A fent leírthoz hasonló módon állítható élő az 5-metil-3-benzofuránecetsav-metilészter is, amely 11 mm Hg-ószlop nyomás alatt 150°-on forr. 20 b) 3,9 g 3-benzafUráhecetsav-metilésztert 10 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 1,5 g lítiumalumíniumtoidrid 30 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához, 25 majd az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután jéggel hűtjük és híg sósav hozzáadásával elbontjuk. 10 ml fél-telített káliumnátriumtartarát (Seignette-só) oldatot adunk ezután hozzá, majd 30 tömény vizes ammóniUmlildroxidoldattal semlegesítjükj a tetrahidrofuráiit vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot vízzel hígítva, éterrel többször extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzzel semlegesre mossuk, víz. 5 mentes nátfiumszulfáton szárítjuk, majd 20 g Woelm-féle III aktivitású semleges alumíniumoxidon keresztül Szűrjük és éterrrel eiüálunk. A szürletet egyesítjük az eluátümmal és bépároljuk; ilymódon 2,7 g nyers 3-benzofuráneta-40 nolt (az elméleti hozam 89%-a) kapunk. c) A fenti b) bekezdés szerint kapott nyér'3 3-benzofüránetaholt 10 ml abszolút piridinberí oldjuk és át oldatot —10° hőmérsékletre fiűt-R jük. Ezután résaletekben hozzáadunk 4,0 g p-tö-luolszulfokloridot olymódon, hogy a hőmérséklet eközben ne emelkedjék —5° fölé. Az elegyet körülbelül 15 őrá hosszát hagyjuk 0° hőmérsékleten állni, Majd jeges vízbe örltjük és ä kivált olajszerű terméket dörzsöléssel kristályosodásnak indítjuk. Kis idő múlva bekövetkezik a kristályosodás. Ä kristályos termékei etanölból átkristályosítjük; jlymédoh 58—5$ C°-on olvadé kristályok alakjában Magjuk ä p-toluolszulfónsav^-í^í-benzofuranill-etilésztert. Hozam 4,0 g (az elméleti mennyiség 76%-a). d) 3,3 g p-tolulszulfonsav-2-(3-benzofuranil)-etilésztert 6,0 g folyékony ammóniával, zárt edényben, 4 óra hosszat hevítünk 100° hőmérsékleten. Az ammónia elpárolgása után a reakcióelegyet éter és 3 ml 10%-os vizes káliumkarbonátoldat kétfázisú elegyével felvesszük. Az éteres fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-65 szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ilymódon 1,4 13
