159556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
21 159556 22 alatt. Ez után lehűtjük a reakcióelegyet és vizet adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékból 10 mm Hg-oszlop nyomás alatt ledesztillálunk körülbelül 24,0 g anyagot, amely 10 mm Hg-oszlop nyomás alatt 116—120°-on forr. A desztillációs maradékként kapott nyers 2-t(p-etoxibenzil)-5-metoxi-3i(i2H)-oxo-2-benzo-furánkarbonsav-metilésztert (illetve -etilésztert) a karbalkoxi-csoport lehasítása céljából 50 ml 100/o-os metanolos kiáliumhidroxidoldattal 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a metanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot víz és éter kétfázisú elegyével felvesszük. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 100 g semleges, III aktivitású Woelm-féle alumíniumoxidon keresztül szűrjük. Az éterrel történő utánamosás útján kapott ehtótumot egyesítjük a szürlettel és vákuumban bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Ilymódon 5,0 g 2-(p-etoxibenzil)-l5-metoxi-i3!(2:H)-benzofuranont kapunk 92—Q4°-on olvadó sárgás kristályok alakjában. b) 18 g 2-<p-etoxibenzil)-5-metoxi-3i(:2H)-ben~ zofuranont — amelyet az 1. példa a) és b) bekezdéseiben leírtihoz hasonló módon állítottunk elő 5-metoxi-3!(i2H)-benzofuranonból kiindulva, 2-<p-etoxi, benzilidén)-5-metoxi^3i(2H)-benzofuranonon (op. 148—150°, etanolból krist.) keresztül — 43 g brómecetsav-metilészterrel reagáltatunk az 1, példa c) bekezdésében leírthoz hasonló módon. Ilymódon olajszerű termék alakjában kapjuk a !2-i(p-etoxibenzil)-5-metoxi-<3-benzofuránecetsav-metilésztert. c) 3,74 g 2-i(p-etoxibenzil)-5~metoxi-3-benzofuránecetsav-metilészterből az 1. példa b) bekezdésében leírtihoz hasonló eljárással kapjuk az olajszerű 2-,(p-etoxibenzil)-5-metoxi-3-benzc-furánetanolt. d) A c) bekezdés szerinti módon kapott alkoholt az 1. példa e) bekezdésében leírthoz hasonló módon alakítjuk át p-toluoíszulfonsav-2--|2-i(p-etoxibenzil)-5-metoxi^3-benzof uranil]etilészterré, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 113—114°-on olvad. e) 2,4 g d) szerint kapott p-toluolszulfonsavésztert az 1. példa f) bekezdésében leírthoz hasonló módon 10 g pirrolidinnel reagáltatunk. Ilymódon 1 -/Í2H[ 2-<p-etoxibenzil)-5-<metoxi-3-benzofuranil]-etil/-pirrolidint kapunk és ezt a szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk át, amely aceton és éter elegyéből kristályosítva 15! 2— 153°-on olvad. A 3. példában leírthoz hasonló módon, 10 g dietilaminnal kapjuk a N,iN-dietil-2-(p-etoxi-benzil)-5-metoxÍj3-benzoíuránetilamint és ennek 123—124°-on olvadó hidrokloridját, az elméleti menyiség 50%-ának megfelelő hozammal. 7. példa: a) 45 g 5-klór-3í(í2H)-benzotfuranont — vö. K. Fries, A. Hasselbach és L. Schröter, Ann. Che-5 mie, 405, 346, 1914 — az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon 40,5 g p-etoxiben-zaldeniddel kondenzálunk; ily módon 2-(p-etoxibenzilidén)-5-klórJ3!(2H)benzofuranont kapunk, amely 174—17ö°-on olvad. 10 b) 40 g fenti módon kapott kondenzációs terméket az 1. példa b) bekezdésében leírt módon hidrogénezünk; az így kapott 2-)(p-etoxibenzil)-5-klór-i3i(!2iH)-benzofuranon éterből kristályo-15 sítva 77—78°-on olvad. c) 19 g 2-i(p-etoxibenzil)-5-klórH3i(i2H)-benzofuranont az 1. példa c) pontjában leírthoz hasonló módon 43 g brómecetsav-metilészterrel 20 reagáltatunk; ilymódon olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-(p-etoxibenzil)-5-klór-3-ben-zofuránecetsav-'metilésztert. d) 3,8 g c) szerint kapott reakcióterméket az 25 1. példa d) bekezdésében leírt módon redukálunk; ilymódon a nyers 2-j(p-etoxibenzil)-5-klór-3-benzofuránetanolhoz jutunk. e) A d) szerint kapott nyers alkoholt az 1. 30 példa e) bekezdésében leírt módon alakítjuk át p-toluolszulfonsav-2-í[2-(p-etoxibenzil)-5-klór-3-benzofuranil]-etilészterré, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 101—103°-on olvad. 35 f) 2,4 g e) szerint kapott p-toluolszulfonsavésztert az 1. példa f) bekezdésében leírt módon 10 g pirrolidinnel reagáltatunk; ilymódon az l-/l 2-f2-(p-etoxibenzil)-l 5^klór-l 3-benzofuranil]-40 -etilZ-pirrolidinet kapjuk, amelynek aceton és víz elegyéből átkristályosított hidrokloridja 196—197°-on olvad. Hozam 7,7 g (80"/0 ). 8. példa: 2,4 g p-toluolszuIfonsav->2-í[í2-l(p-etoxibenzil)-50 -5-kIórH3-benzofuranil]-etilésztert — vö. 7. példa a)—e) — a 2. példában leírthoz hasonló módon 0,6 ml piperidinnel reagáltatunk. Ilymódon l-/2-i['2-i(p-etoxibenzil)-5-klórJ 3-benzofura-nil]-etil/-piperidint kapunk, amelynek hidrog5 kloridja dioxán és víz elegyéből történő átkristályosítás után 212—-313°-on olvad. Hozam 1,6 g (74%). 2,4 g p-toluolszulfonsav-2-J[2-(p-etoxibenzil)-5--klór-3-benzofuranil]-etilészterből az 5. példában leírthoz hasonló módon, dimetilaminnal való reagáltatás útján 1,7 g N,iN-dimétil-2^(p-etoxibenzil)-'5J klór-3-benz<rfuránetilaminhidroklori-dot (az elméleti hozam 8'5%-a) kapunk, amely 65 acetonból kristályosítva 160—161°-on olvad. 11
