159554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazolszármazékok előállítására

159554 19 20 7.2.e. 5-[N-formil-o-(2,3-xilidino)-benzil]-tetrazol 3,38 g nátriumazid és 2,28 g alümíniumklorid elegyét 22 ml absz. tetrahidrofuránban 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után hozzáadjuk 4,0 g ű-ciano-N-(2,3-xilil)-o-formotoluidid 8 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet keverés közben 3 napig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, 50 ml jeges vízzel hígítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 60D hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot etilacetát és éter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott 5-[N-formil-o-(2,3-xilidino)-benzil]-tetrazol 188—191°-on olvad. 8. példa. 8.1. A 7.1. példában leírthoz hasonló módon, 5^(iN-formil-o-anilino-benzil)-tetrazolból kiindulva kapjuk az 5-(o-anilino-benzil)-tetrazolt, amely benzolból kristályosítva 141—142°-on olvad. 8.1. a. Hangyasav-o-(iN-if enil-f ormamido)-benzilészter 63 ml hangyasav és 130 ml ecetsavanhidrid elegyét 40° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután részletekben hozzáadunk 19,9 g o-anilino-benzilalkoholt és az elegyet 40° hőmérsékleten 3 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. Az oldatot ezután keverés közben beleöntjük 1000 ml 40° hőmérséklető vízbe, 20 percig keverjük, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. A kivált olajszerű terméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot golyóscsővel desztilláljuk. A kapott hangyasav-o-(N-fenil-formamido)-benzilészter 0,001 mm Hgoszlop nyomás alatt 135—140°-on forr. 8.1.b. a-hidroxi-N-fenil-o-formotoluidid 8.08 g nátriumkarbonát 100 ml vízzel készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés, közben hozzácsepegtetjük 19,4 g hangyasav-o-(N-fenil-formamido)-benzilészter 300 ml etanollal készített oldatát. Az elegyet 5 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 3000 ml jeges vízbe öntjük. A kivált olajszerű terméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. A maradékot 800 g szilikagélen kromatografáljuk. Az 1000—1000 ml éterrel eluált 6—9. frakció tartalmazza a tiszta a-hidroxi-N-fenil-o-formotoluididet (sárga olaj). 8.1 .c. cí-klór-N-fenil-o-formotoluidid 9.9 g a-hidroxi-N-fenil-o-formotoluidid 334 ml absz. benzollal készített oldatát nitrogénlégkörben lassan melegítjük: Kb. 50° belső hőmérséklet elérésékor 0,31 ml piridint adunk hozzá és hozzácsepegtetjük 5,65 ml tionilklorid 28 ml absz. benzollal készített oldatát. Az elegyet 30 percig keverjük 50° hőmérsékleten, majd 40°-on, 11 mm Hg-Hoszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot 100 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot 40 ml vízzel, majd 40 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk kb. 30 ml térfogatra. Az így éteres oldat alakjában kapott a-klór-N-fenil-o-formotoluididet azonnal felhasználjuk a következő reakcióhoz. 8.1.d. a-ciano-N-fenil-o-formotulidid 3,06 g nátriumcianid 197 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 10 g nyers a-klór-N-fenil-o-formotoluidid 30 ml éterrel készített oldatát. Az elegyet ezután 10 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd 1000 ml jeges vízbe öntjük. A kivált sárga olajat 800 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot elkülönítjük, 200 ml vízzel, majd 200 ml telített vizesnátriumkloridoldattal mossuk, azután 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. így olaj alakjában kapjuk az a-ciano-N-fenil-o-formotoluididet. 8.I.e. A 7.I.e. példában leírthoz hasonló módon, 4,5 g a-ciano-N-fenil-o-formotoluididból kiindulva kapjuk az 5-[N-formil-o-anilino-ben~ zil]-tetrazolt, amely etilacetátból kristályosítva 159—160°-on olvad. 9. példa. 9.1. 5-[o-(3-klór-o-toluidino)-benzil]-tetrazol 1,91 g nátriumazid és 1,3 g alumíniumklorid elegyét 20 ml absz. tetrahidrofuránban 30 percig forraljuk visszafolytató hűtő alatt, majd lehűtjük az oldatot és hozzáadjuk ,2,2 g [o-(3-klór-o-toluidino)-fenil]-acetonitril 20 ml absz. tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet 3 napig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, 50 ml jeges vízzel hígítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 60° hőmérsékleten bepároljuk kb. 30 ml térfogatra. A vizes oldathoz 20 ml 2 n sósavoldatot adunk és 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot elkülönítjük és vízzel, majd 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. Az alkalikus vizes kivonatot elkülönítjük, aktívszénnel derítjük és szűrjük. A szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált kristályokat éterben oldjuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hgoszlop nyomás alatt, bepároljuk szárazra. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott ö-fo-^S-Mór-o-toluidino)-benziij-tetrazol 153—155°-on olvad. 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 10