159554. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrazolszármazékok előállítására
21 159554 22 9.2. A 9.1. példában leírthoz hasonló módon állítható elő 4,5 g [o-(2,6-diklóranilino)-fenil]acetonitrilből (op. 71—72°) kiindulva az 5-[o-(2,6-diklóranüino)-benzil]-tetrazol, amely etilacetátból kristályosítva. 186—188°-on olvad. 10. példa. 10.1 5-[o-(N~n-propil-ct, a, ct-trifluor-m-toluidino)-benzil]-tetrazol 1,92 g ásványolajos 50%-os nátriumhidriddiszperziót 27 ml absz. dimetilformamidban szuszpendálunk és ehhez a szuszpenzióhoz 0— 5° hőmérsékleten cseppenkint hozzáadjuk 6,4 g 5-[o-(a, a, a-trifluor-m-toluidino)-benzil]-tetrazol (op. 128—130°) 27 ml absz. dimetilformamiddal készített oldatát. A szuszpenziót szobahőmérsékleten 20 percig keverjük. Ezután lehűtjük 0°-ra és ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 2,46 g n-propilbromid 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 60° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A kapott maradékot 150 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot 50 ml éterrel extraháljuk, majd elkülönítjük az étertől és tömény sósavval megsavanyítjuk. Az ennek hatására kivált olajszerű terméket 200 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot éterből kristályosítjuk. Az így kapott 5-[o-(N-n-propil-a, a, a-trifluor-m-toluidino)-benzil]-tetrazol 132—134°-on olvad. 10.2. A 10.1. példában leírthoz hasonló módon állítható elő 6,7 g 5-[o-(a, a, a-trifluor-m-toluidino)-benzil]-tetrazolból kiindulva állítható elő az 5-[o-(N-etil-a, a, a-trifluor-m-toluidino)-benzil] -tetrazol, amely 140—142°-on olvad. 10.3. A 10.1. példában leírthoz hasonló módon állítható elő 7,3 g 5-[o-(3-klór-o-toluidino)-benzil]-tetrazolból kiindulva az 5- [o-(N-etil-3-klór-o>-toluidino)-benzil]-tetrazol, amely 159—161°on olvad. 10.4. A 10.1. példában leírt eljárással állítjuk elő 5-[o-(a, a, a-trifluor-m-toluidino)-benzil]-tetrazolból (op. 138—'139) és metilbromidból kiindulva az 5-[o-(N-metil-ct, a, a-trifluor-m-toluidino)-benzil]-tetrazolt, amely 128—130°-on olvad. 10.5. A 10.1. példában leírt eljárással állítjuk elő 5-[o-(a, a, a-trifluor-m-toluidino)-benzil]-tetrazolból és n-butilbromidból kiindulva az 5-[o-(N-butil-a, a, a-trifluor-m-toluidino)-benzil]-tetrazolt, amely 92—93°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új tetrazolszármazékok és sóik — e képletben 5 Rí és R:J egymástól függetlenül hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot, vagy pedig klór-, fluor- vagy brómatomot, R2 hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot, trifluor-metilcsoportot, vagy pedig 10 klór-, fluor- vagy brómatomot, R4 hidrogénatomot, metil-, etil-, n-propilvagy n-butil-csoportot képvisel — és szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy ,5 a) valamely adott esetben helyettesített (II) általános képletű 2-(o-anilinofenil)-acetonitrilt — e képletben R4 ' hidrogénatomot, legfeljebb 4 szénatomos egyenesláncú alkilcsoportot vagy legfeljebb 4 20 szénatomos alkanoilcsoportot képvisel, Rí, R2 és R 3 . jelentése pedig megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — legalább ekvimolekuláris mennyiségű nitrogénig hidrogén-savval vagy aziddal reagáltatunk és a kapott tetrazolszármazékból, amennyiben az R4 ' helyén rövidszénláncú alkanoilcsoportot tartalmaz, ezt a csoportot hidrolízissel lehasítjuk, vagy b) az (I) általános képlet szűkebbkörű esetét . képező (la) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítása esetén — e képletben R4 " metil-, etil-, n-propil- vagy n-butilcsoportot képvisel, Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely (Ib) általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik az {I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely erre alkalmas oldószerben, célszerűen dimetilformamidban kétszeres moláris mennyiségű nátriumhidriddel való reagáltatás útján dinátriumsóvá alakítunk és ezt egy (III) általános képletű alkilhalogeniddel — ahol R4" jelentése megegyezik az (la) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, X pedig klór, bróm- vagy jódatomot képvisel — reagáltatjuk és a közvetlenül kapott sóból az (la) általános képletű tetrazolszármazékot felszabadítjuk, és kívánt esetben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott (I), ill. (la) általános képletű tetrazolszármazékot valamely szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztésére különböző eredetű fájdalmak csillapítására, valamint reumás és más gyulladásos állapotok gyógykezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypontban meghatározott (I) általános képletű tetrazolszármazékot — ahol Rj, R2 , R3 és R 4 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — vagy ennek valamely gyógyszeré-C5 szeti szempontból elfogadható szervetlen vagy 11
