159538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diszubsztituált-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsav-alkilészterek előállítására

159538 3 4 ahol R) és R2 jelentése a fent megadott, R4 jelentése pedig 1—4 szénatomszámú alkilcsoport •— egy (III) általános képletű maion sav-dialkiilészterrel — ahol R3 jelentése a fent megadott — 100—300 Cc közötti hőmérsékleten, előnyösen valamely 2,30 C° feletti forráspontú közömbös oldószer jelenlétében és a forráspont hőmérsékletén reagáltatunk és a keletkező (I) általános képletű 6,7-jdÍ!SzubsztitUált-4-ihidroxi-3-kinolinkaribonsav-alkilésztert — célszerűen a képződés ütemében — elkülönítjük. A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen szerves bázis — célszerűen valamely tercier amin — katalitikus mennyiségének jelenlétében végezzük. Ilyen bázisként megfelelő a ddmetilanilin-kinoMn, trilbutilamin, s egyéb magas forráspontú tercier amin használata. Különösen előnyösnek bizonyult azonban az, ha bázisként a (II) képletű vegyület kis fölöslegét, vagy magának az (I) képletű cél vegyületnek katalitikus mennyiségét alkalmaztuk. Analízis: C11H15NO3 C% H% N% Számított: 63,14 7,22 6,69 Talált: 63,38 7,01 6,62 2. példa: 23,7 g 3,4-diizobutoxi-anilin, 20,7 g ortohangyasav-étilészter és "0,1 g benzol-szulfonsav elegyét 8 órán át keverjük 130—135 C-on, a képződő etanolt kidesztlláljuk, majd az oldatot bepároljuk és a terméket vákuumban ledesztilláljuk. Ily módon eljárva 26,7 g (91%) N-etoximetilén-j(3,4-diizobütoxi)-aniíint kapunk. Op. 38—42 C°. Analízis: CJ7H27NO3 C% H% N% Számított: 69,59 9,27 4,77 Talált: 69,42 9,47 4,71 . 3. példa: 15,27 g 3,4-dibenziloxi-anilin, 10,4 g ortohangyasav^etilészter és 0,06 g p-toluol-szulfonsav elegyét 7—9 órán át keverjük 133—137 C°on, a képződő etilalkoholt desztillálva, majd bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. Termelés: 16,6 g (92%) N-etoximetilén-(3,4--diifbenziloxi)-anilin.. Op.: 40—42 C°. A kiindulási (II) képletű vegyületek először általunk előállított új termékek, amelyeket irodalomból (USP 2 684 976) ismert, eljárással analóg módon, . 3,4-diszubsztituált-anilin és ortohangyasavészter katalitikus mennyiségű aril-szulfonsav jelenlétében megvalósított reakciójával állítottunk elő. A találmány szerinti eljárás fő előnye a rövid reakcióidő, ami alkalmassá teszi a folyamatos ipari gyártásra, továbbá előnye a jó termelés, és az igen tiszta végtermék is. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban ismertetjük: 1. példa: 15,3 g 4-amino-veratrol, 20,7 g örtohaíngyasav-etilészter és 0,05 g p-toluol-szulfonsav elegyét 7—8 órán át keverjük, 130—140 C°-on, és a képződő etilalkoholt desztillálással különítjük el. Az oldatot ezután bepároljuk és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. 1,5 Hgmm-en 132— 138 C°^on 18,6 g (89%) N-etoximetilén-(3,4-dimetoxi)-ariilin desztillál le. 25 Analízis: C23H23NO3 C% H% N% Számított: 76,43 6,41 3,88 Talált: 76,17 6,80 4,03 4. példa: 23 g 3,4-bisz-dodeciloxi-anilin, 10,5 g ortohangyasav-etilészter és 0,1 g p-toluol-szulfonsav elegyét 8—10 órán át keverjük 130—135 C°-on, kidesztillálva a reakció folyamán keletkező etanolt. A reakcióelegyet bepároljuk és átkristályosítjuk. így 24,3 g (94%) N-etoximetilén~(3,4-bisz-dodeciloxi)-amilint kapunk. Op.: 56—57 C°. Analízis: C33H59NO3 C% H% N0/o Számított: 76,54 11,48 2.72 Talált: 76,83 11,29 2,58 5. példa: 25 Analízis: C23H23NO3 C% H% N% Számított: 76,43 6,41 3,88 Talált: 76,17 6,80 4,03 4. példa: 23 g 3,4-bisz-dodeciloxi-anilin, 10,5 g ortohangyasav-etilészter és 0,1 g p-toluol-szulfonsav elegyét 8—10 órán át keverjük 130—135 C°-on, kidesztillálva a reakció folyamán keletkező etanolt. A reakcióelegyet bepároljuk és átkristályosítjuk. így 24,3 g (94%) N-etoximetilén~(3,4-bisz-dodeciloxi)-amilint kapunk. Op.: 56—57 C°. Analízis: C33H59NO3 C% H% N0/o Számított: 76,54 11,48 2.72 Talált: 76,83 11,29 2,58 5. példa: Az 1. példa szerint előállított 2,2 g N-etoxi-metilén-(3,4-dimetoxi)-anilin és 1,6 g malon-55 sav-dietilészter 125—155 C°-os hőmérsékletű ömlsdékét cseppenként hozzáadjuk 32 ml 120— 160 C°~QS difiihez, majd az oldatot 255—260 C°->ra melegítjük és ezen a hőfokon keverjük 22—25 percig. Az oldatot szobahőmérsékletre 60 hűtjük, a keletkezett terméket kiszűrjük, az anyalúgot 255—260 C°-on keverjük 10—12; percig, ismét lehűtjük és szűrjük. Az egyesített terméket toluollal kimossuk és megszárítjuk. Ily módon 1,S9 g (61%) 6,7-dimetoxi-4-feidr<»£Í-fö -3-kinGlinkarbonsav-etilésztart kapunk. Op.: 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 2