159533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3,6 triamino-piridin-származékok előállítására

159533 7 8 órán keresztül keverés és visszafolyatás közben forraljuk és a szervetlen sókat forrón leszivatjuk. A szűrletből beoltás után kikristályosodik a sárga nitro-vegyület, a 2-amino-3-nitro-6-(l-fenil-2-p-tolil-etil-amino)-piridin. A kapott termék analitikailag tiszta. , Termelés: 71 g, o. p. 131—132 °C. 6. példa: 2-amino-3-karbetoxiamino-6-/l,2-bisz-(p-tolil)-etil-amino/'-piridin-hidroklorid, (6. képlet). 31 g 2-amino-3-nitro-6-/l,2-bisz-(p-tolil)-etil-amino/-piridint az 1. példával analóg módon hidrogénezzük, majd a hidrogénezett oldatot 9,5 ml klórhangyasavas etilészterrel reagáltatjuk, és az 5. példa szerint dolgozzuk fel. Termelés: 34 g, o. p.: 138—145 °C. 7. példa: 2-amino-3-karbetoxiamino-6-/l-fenü-2-(p-metoxi-fenil)~etil-amino/-piridin, (7. képlet). 36 g 2-amino-3-nitro-6-/l-fenil-2-(p-metoxi-fenil)-etil-amino/-piridint az 1. példával analóg módon hidrogénezünk és az oldatot ezután 10,8 ml klórhangyasavas etilészterrel reagáltatjuk, majd a továbbiakban az 1. példa szerint dolgozunk. Termelés: 17 g (42%). O. p.: 109—110 °C. 8. példa: 2-amino-3-karbetoxiamino-6-(l,2-difenil-2-hidroxi-etil-amino)-piridin-hidroklorid, (8. képlet) 22 g 2-amino-3-nitro-6-(l,2-difenil-2-hidroxietil-amino)-piridint az 1. példával analóg módon hidrogénezünk és a szűrt reakcióoldatot keverés közben 7 ml klórhangyasavas etilészterrel reagáltatjuk, majd a további feldolgozást az 5. példával analóg módon végezzük. A reakciótermék tisztán kristályosodik. Termelés: 15 g (56%). O. p.: 204—206 °C. 9. példa: 2-amino-3-karbetoxiamino-6-/l,2-difenil-2-metoxi-etil-amino/-piridin, (9. képlet). 36 g 2-amino-3-nitro-6-/l,2-difenil-2-metoxi-etil-amino/-piridint 10 g Raney-nikkellel és 20 g magnéziumszulfáttal 50 °C-on és 80 at nyomáson hidrogénezünk. A katalizátortól és szárítószertől mentesített hidrogénező oldathoz keverés közben 10,8 ml klórhangyasavas etilésztert adunk. 1 óra múlva a reakciókeverékhez étert és benzint adunk és ily módon leválasztjuk a reakcióterméket, amelyről leülepedés után dekantáljuk az oldatot. A szirup-szerű terméket kevés metanolban oldjuk, felesleges mennyiségű vizes ammóniát és vizet adunk hozzá és a keletkező bázist éterrel kirázzuk. Mosás és szárítás után az éteres oldathoz fokozatosan benzint adunk és a bázist így frakcionáltan kristályosítjuk. Az első frakció a tiszta terméket szolgáltatja. Termelés: 8 g (20%). O. p.: 158 °C. 10. példa: 2-amino-3-karbetoxiamino-6-/l-fenil-2-(p-klór-fenil)-etil-amino/-piridin, (10. képlet). 33 g 2-amino-3-nitro-/l-fenil-2-(p-klór-fenil)-etil-amino/-piridint a 9. példával analóg módon katalitikus hidrogénezésnek vetünk alá, majd keverés közben a hidrogénezett oldatot 9,8 ml klórhangyasavas etliészterrel reagáltatjuk. 1 óra múlva a bázist a 9. példa szerint állítjuk elő és éterből kristályosítjuk. Termelés: 28 g (71%). O. p.: 169 °C. 11. példa: 2-amino-3-etoxiacetilamino-6~/l -f enH-2- (p-klór-fenil)-etil-amino/-piridin-hidroklorid, (11. képlet). 33 g 2-amino-3-nitro-6-/l-fenil-2-(p-klór-fenil)-etil-amino/-piridint a 9. példával analóg módon hidrogénezünk és a hidrogénezett oldatot 11 ml etoxiacetilkloriddal reagáltatjuk keverés közben. 1 óra múlva kevés étert adagolunk, minek hatására kikristályosodik a reakciótermék hidrokloridja. Termelés: 34 g (85%). O. p. 168—169 °C. 12. példa: 2-amino-3-karbetoxiamino-6-/l,2-bisz-(p-fluor-fenil)-etil-amino/-piridin-malonát, (12. képlet). 26 g 2-amino-3-nitro-6-/l,2-bisz (p-fluor-fenil)-etil-amino/-piridint a 9. példával analóg módon katalitikus hidrogénezésnek vetünk alá, és a szűrt hidrogénezett oldatot 8 ml klórhangyasavas etilésztert reagáltatjuk keverés közben. 1 óra múlva éter és benzin hozzáadásával lecsapoljuk a szirupos reakcióterméket, majd a bázist a 9. példával analóg módon állítjuk elő. A bázis éteres oldatát hozzáaadva 10 g maionsav dioxános oldatához a termék malonátjához jutunk, amelyet izopropanolból átkristályosítunk. Termelés: 16 g (45%). O. p.: 130 °C. 13. példa: 2-amino-3-karbetoxiamino-6-/l-fenil-2-(p-fluor-fenil)-etil-amino/-piridin-malonát, (13. képlet). 25,5 g 2-ámino-3-nitro-6-/l-fenil-2-(p-fluór-fenil)-etil-amino/-piridint a 9. példával analóg 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4