159533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3,6 triamino-piridin-származékok előállítására

159533 6 Gyulladásgátló Toxicitás Példa száma hatás LD 50 egér/ Carrag. patkány ED 50 12 6—10 patk. egér 600 + 85 1250 13 16 patk. 318 + 53 14 14—24 patk. 320 ± 54 15 32—39 patk. 2130 17 25—29 patk. 2950 + 447 22 3 egér patk. 127 + 7 50 ± 7 25 5—7 patk. egér 200 + 16 276 + 14 33 8 patk. egér 322 400 — 800 36 7—12 patk. 39 + 5 37 32 patk. ? 39 12 patk. egér ? kb. 123 40 9—13 patk. egér 148 + 22 kb. 300 2-amino-3-karbetoxiamino-6-p-metoxi-benzilamino-piridin 39 patk. 450 + 38 egér 880 + 94 2-amino-3-karbetoxiamino-6-p-metilbenzilamino-piridin 39 patk. egér 180 + 16 388 + 31 10 15 20 25 ao génezünk és 8,6 ml klórhangyasavas etilészterrel reagáltatjuk. A feldolgozást a továbbiakban is az 1. példával angalóg módon végezzük. A kívánt termék a magnéziumszulfáttal szárított éteres oldatból kikristályosodik, ha petrolétert adunk hozzá a zavarosodás beáltáig. Termelés: 8 g (22%). O. p. 164 °C. 3. példa: 2-amino-3-karbetoxiamino-6-/l,2-bisz-(p-metoxi-fenil)-butil-amino/-piridin, (3. képlet). 46 g 2-amino-3-nitro-6-/l,2-bisz-(p-metoxi-fenil)-butil-amino/-piridint az 1. példával analóg módon hidrogénezünk és 12 ml klórhangyasavas etilészterrel reagáltatjuk. A feldolgozást a továbbiakban az 1. példával analóg módon végezzük. Termelés: 5,5 g (11%). O. p. 136 °C. 4. példa: 2-amino-3-karbetoxiamino-6-/l,2-bisz-(p-metoxi-fenil)-etil-amino/-piridin, (4. képlet). 50 g 2-amino-3-nitro-6-/l,2-bisz-(p-metoxi-fenil-etil-amino/^piridint az 1. példával analóg módon hidrogénezünk, majd 14 ml klórhangyasavas etilészterrel reagáltatjuk és a továbbiakban az 1. példával analóg módon dolgozzuk fel. Termelés: 26 g, (47%). O. p.: 128—130 °C. 1. példa: 2-amino-3-karbetoxiamino-6-/l-fenil-2-(p-metoxi-fenil)-etil-amino/-piridin, (1. képlet). 72 g 2-amino-3-nitro-6-/2-(p-metoxi-fenil)-l-fenil-etil-amino/-piridint 20 g Raney-nikkellel és 40 g magnéziumszulfáttal 450 ml dioxánban hidrogénezünk. A hidrogénezést autoklávban végezzük 50 °C-on és 100 at nyomáson, majd eltávolítjuk a hidrogénezett oldatból a katalizátort és nedvesség-megkötőszert és keverés közben hozzáadunk 23,5 ml klórhangyasavas etilésztert. 30 perc múlva 1,5 lit. éter-benzin 1:1 arányú elegyét öntjük hozzá, majd dekantáljuk az oldatot a leváló szirupszerű csapadékról. E csapadékot feloldjuk 200 ml metanolban, ammóniumhidroxidoldattal semlegesítjük és a bázist 500 ml éterrel kirázzuk. A szerves fázist háromszor mossuk vizzel, amikoris a kívánt termék kristályosan kiválik. A terméket leszívatjuk és n-propanol/dioxán elegyéből átkristályosítjuk. Termelés: 28 g (35%). O. p. 178—179 °C. 2. példa: 2-amino-3-karbetoxiámino-6-(l,2-difenil-butil-amino)-piridin, (2. képlet). 29 g 2-amino-3-nitro-6-(l,2-difenil-butil-amino)-piridint az 1. példával analóg módon hidro-35 40 45 50 55 60 65 5. példa: 2-amino-3-karbetoxiamino-6-(l-fenil-2-p-tolil-etil-amino)-piridin-hidroklorid, (5. képlet). 31 g 2-amino-3-nitro-6-(l-fenil-2-p-tolil-etil-amino)-piridint az 1. példával analóg módon hidrogénezzük, majd a hidrogénezett oldatot 9,5 ml klórhangyasavas etilészterrel reagáltatjuk. 30 perc múlva az oldathoz éter és benzin 1:1 arányú keverékét adjuk a zavarosodás beálltáig. A kívánt vegyület lassanként kikristályosodik. Leszivatjuk, éterrel mossuk és szárítjuk. Termelés: 34 g, (82%). O. p.: 166—167 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 4 g (0,02 mól) 2,6-diklór-3-nitro-piridint feloldunk 60 ml alkoholban és hozzáadunk 0,04 ml ammóniát tartalmazó vizes ammóniaoldatot (előállítás: 2,2 g ammóniumklorid + 1,6 g NaOH + 15 ml víz) és a keveréket további 60 ml alkohol hozzáadása után bombacsőben 2 órát hevítjük forrásban levő vízfürdőn. A lehűlésnél kikristályosodó 6-klór-3-nitro-2-aminopiridint leszivatjuk, vízzel mossuk és metanolból átkristályosítjuk. Term.: 3 g, o. p. 195—196 °C. 36 g fenti terméket, 60 g l-fenil-2-p-tolil-etilamint, 26 g hamuzsírt és 200 ml n-propanolt 2 3