159528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7 alfa-metil-3,16 alfa 17 béta-trihidroxi-delta 1,3,5(10)-ösztracién előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. II. 27. (Cl—961) Svájci elsőbbsége: 1969. II. 27. (2963/09) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. VII. 30. 159528 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08 3 t ,. SÍ \ \* *J ^ fmt)itt\ Feltalálók: Dr. Anner Georg vegyész, Dr. Kalvoda Jaroslav vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CÜBA—GEIGY A. G., Basel, Svájc Eljárás 7a-metil-3,16«,17^-ti-ihidroxi- J'3 ' 5(10) -ösztratrién előállítására A találmány tárgya eljárás az I képletű új 7icM»etil-3,16|a,l 7^-trihddroxi-zl i>*3<10>-öisztratrién előállítására. Ez a vegyület értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik. Hatása elsősortban ösztrogén, 5 antigonadotrop, ovulációgátló és/vagy blastocytaimplantációgátló. Az ösztrogén hatás pl. az ismert Allen— Doisy-pröbával nőstény patkányokon 0,003—0,3 10 mg/kg szubkután és 0,01—3 mg/kg per os dózisokkal és az ugyancsak ismert Bülbring—Burn-próbával nőstény patkányokon 0,0003—0,3 mg/ /kg szubkután és 0,03—1 mg/kg per os dózisok adagolása esetén mutatható ki. Patkányokon 15 végzett parabiosis-ipróbában a vegyület 0,0003— 0,03 mg/kg szubkután és 0,01—0,3 mg/kg per os dózisban antigonadotrop hatású. Normál nőstény patkányokon a ciklusban 0,0001—0,003 mg/ /kg szubkután és 0,003—0,1 mg/kg per os dózis- 20 ban ovulációgátló hatás mutatható ki. A blastocyta-implantáció gátló hatás normál patkányokon oopulatio után 0,001—0,003 mg/kg szubkután és 0,01—0,03 mg/kg per os adagokkal igazolható. Az új vegyület hatása folytán oszt- 25 rogén^szerfeént a gonadotrop funkció és ovuláció gátlására, valamint általában a termékenység szabályozására használható. Az új vegyület előállítása azzal jellemezhető, hogy valamely II általános képletű vegyületet 30 — amely képletben RO— szubsztituens szabad, észterezett vagy éterezett hidroxil-csoport, Rí szubsztituens oxo-csoport és R2 szubsztituens a-nhelyzetű észterezett hidroxil-csoport és hidrogénatom vagy Ri szubsztituens ^-helyzetű szabad vagy észterezett hidroxil-csoport és egy hidrogénatom és R2 szubsztituens oxo-csoport vagy RÍ szubsztituens ß-belyzetu észterezett hidroxil-csoport és R2 szubsztituenssel együtt a,e:-helyzetű epoxi-csoportot jelent — redukálunk és a reakciókeverékből a 16a,17/?-diíhidr~ oxi-vegyületet izoláljuk, és ha a kapott vegyület egy vagy több észterezett vagy éterezett hidroxil-csoportot tartalmaz, azt önmagában ismert módon szabad hidroxil-csoporttá alakítjuk át. Az említett redukció önmagában ismert módon folytatiható le. így pl. 16a-aciloxi-17-oxo-vegyületet vagy 16la,17,a^epoxHl7i/?-aeiloxi-ivegyületet egy di-könnyűfémhidriddel, célszerűen lítiumalumíniumhidriddel vagy nátriumbórhidriddel redukálunk. A redukciót azonban katalitikus úton pl. platina katalizátor jelenlétében hidrogénnel is végezhetjük. A 16-oxo~17i/?-hidroxi-vegyületet, amelynek hidroxil-esoportja észterezve is lehet, előnyösen nascensz hidrogénnel, pl. alkoholos közegben fémnátriummal vagy katalitikus úton pl. platina katalizátor jelenlétében redukáljuk. Az adott esetben jelenlevő 159528
