159467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminofenilecetsav-származékok előállítására
159467 11 12 A kivált 120,. ciklohexilaminoldatával elegyítjük. sót {op. 197—198°, [IM]20D = +8,1°) leszűrjük, 100 ml 1 : l arányú metanol-etanol elegyben oldjuk, enyhén savas kationcserélőn vezetjük keresztül és 1:1 arányú metanol-etanol elegygyel eluáljuk. Az eluátum bepáriása útján 1,1 g (—)-3-klór-4-piperidmo-a-metil-fenilecetsavat kapunk, {a]20 D = 41,l°. d) 6,2 g 3-bróm-4-piperidino-a-metil-fenilecetsavat 30 ml eeetsavanhidridben 10 órán át forralunk. Az ecetsav és az ecetsavanhidrid fölöslegének ledesztillálása után 3-bróm-4-piperidino-a-metil-femlecetsavanhidridet kapunk. e) 3-.klór~4-rpiperidino-a-metil-fenilecetsavat csőben 12 órán át, 100°~on fölös mennyiségű metiljodiddal ill. dimetilszulfáttal melegítünk, így a 3-klór-4-piperidino-a-metil-fenilecetsav metojodidját ill. meto-metilszulfátját kapjuk. 2. példa: 70 g 3-nitro-4-amino-femleeetsavmetilésztert (op. 95—96°, a megfelelő sav metanollal, sósav jelenlétéiben végrehajtott észterezésével előállított termék) és 23 g 1,5-dilbrómpentánt 6 órán át 90—95°-on melegítünk, és lehűtés után 200 ml éterrel elegyítjük. A kivált 4^piperidino-3--nitro-fenüecetsavmetilészter-hidrobromidot leszűrjük és az éteres szűrletet »bepároljuk. Az olajos maradékot 12 g KOH 120 ml absz. etanollal képezett oldatával 90 percen át forraljuk, majd az alkoholt lepároljuk. A maradékot 40 ml vízben oldjuk, az oldatot éterrel mossuk, és szokásos módon feldolgozzuk (pH = 4). 3--hitro-4-piperidino-fenilecetsavat kapunk, op. 108—110° (benzol-hexán elegyből). A fent leírthoz hasonló módon az alábbi vegyületekből: 3-nitro-4-amino-fenilecetsav-metilészter 3-nitro-4-aminowa-metil-fenilecetsa'V-metilészter 1,5-dibrómpentánnal, 1,4-dibrórmbutánnal, 1,6-dibrómhexánnal ill. l,5-diibróm-2-metilhexánnal ill. l,5-dibróm-2~metilhexánnal való reagáltatás és ezt követő elszappanosítás útján az alábbi vegyületéket állítjuk elő: 3-nitro-4-piperidino^a-metil-fenilecétsav, op. 87—88°; ciklohexilaminsó, op. 175—177° 3-nitro-4-pirrolidino-a-metil-fenilecetsav, op. 129° 3-nitro-4-homopiperidino-a-metil-fenilecetsav, cMohexilaminsó, op. 153—155° 3-nitro-4-(3-metilpiiperidino)^a-metil•nfenilecetsav, oiklohexilaminsó, op. 136—136° 3. példa: 26 g 3-nitro~4-bróm-fenilecetsavat 2,5 g piperidinnel 200 ml etanolban 24 órán át forralunk, az alkohol legnagyobb részét ledesztilláljuk, a 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 maradékot 2n sósavban felvesszük, szűrjük, és a szűrletet szokásos módon feldolgozzuk (pH i= — 4). 3-nitro-4npiperidino-fenilecetsa!vat kapunk, op. 108—110° (benzol-diizopropiléterből). A fent leírthoz hasonló módon az alábbi vegyületekből : 3-nitro-4-ibróni-a-metil-fenilecetsav, op. 3-nitro-4^brómWa-metil-naftil-l-ecetsav 75—76 piperidinnel, homopiperidinnel, pirrolidinnel, ill. 3-metilpiperidinnel való reagál tatás útján az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3-nitro-4-piperidino-a-met)il-fenileoetsav, op. 87—88° 3-nitro-4-homopiperidin-ia-metil-fenilecetsav, cikldhexilaminsó, op. 153—155° 3-nitro-4-pirrolidino-a-metil-fenileoetsav, op. 129° 3^nitro-4-i(3-metil-piperidino)Ha-metil-fenilecetsav, ciklohexilaminsó, op. 135—36° 3-nitro-4-ipiperidino-ia-!metil-naftil-l-eoetsav, op. 197—1,99°. 4. példa: 25,5 g 4-amino-3-klór^a-metil-fenileeetsav-n-butilészter (fp. 168—160°, 4-amino-3-klór-a-metil-fenilecetsav és n-butanol sósav jelenlétében végrehajtott reakciójával kapott termék), 180 ml n-butanol, 23 g 1,5-dibrómpentán és 2ß g igen finoman elporított K2CO3 elegyét 15 órán át keverés közben forraljuk. Az elegyet leszűrjük, a csapadékot n^butanollal utánmossuk. A szűrletet bepároljuk, a maradékot benzolban felvesszük és 15 ml ecetsavanhidriddel 90 percen át forraljuk. A benzoics oldatot híg sósavval extraháljuk, és a savas -kivonatot a szokásos módon feldolgozzuk (pH = 8—10). 3--klór-4-piperidino-Ja-metil-fenilecetsa:v-n-ibutilésztert kapunk, fp. ieO-J62°/0,i01 Hgmm. A fent leírthoz hasonló módon az alább felsorolt észterekből: 3-klór-4Hamino-metíl-fenilecetsav-metilészter •• -eülészter -pi'opilészter -n-but'lsszter -szek.-butdlészter -n-hexilészter -2^hexilészter -3-hexilészter -n-oktilészter -decilészter - -8-metil-l-nonilészter -dodecilészter -allilészter -2-dimetilaminoetilészter -2-dietilaminoetiMszter -2-pirrolidinioetil észter fi
