159466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminofenilecetsav-származékok előállítására
13 159466 14 ledesztilláljuk, és az elegyet szokásos módon féldolgozzuk (pH = 4—6). 16,5 g 3-foróm-4--ipiperkünoHa-metil-fenileoetsavat kapunk, op. 115—116° (diizopropiléter-hexán elegyből). Az észter helyett ekvivalens mennyiségű szabad savat redukálva hasonló eredményekhez jutunk. A fent leírthoz hasonló eljárással az alább felsorolt fenileeetsav-metilészterekíből (ill. -etilészterekből ill. a megfelelő szabad savakból): 3-foróm-4-piperidmo-a-etiliden~fenilecetsav-T -metdlészter 3^bróm-4-pirrolidino^a-metilén^fenileoetsav_ >-metilésztier 3^fluor-4-piperidino-a-metilén-femlecetsav-metilésztier 3-klór-4-piperidino-a-met)ilén-fenileoetsav-metólészter elszappanosítás vagy nátriumamalgámmal történő redukálás útján az alábbi vegyületeket állítjuk, elő: 3-bróm-4-piperidmo-ö-etil-feniÍeoetsav, op. 96° 3-ibróm-4-pirrolidmo-a-metiJfenilecetsav, op. 113—113° 3-fluor-4-piperidino-a-metil-->fenilecetsav, op. 97—^98° 3Hklór-4-piperidino-a-metil-fen;ilecetsav, op. 106—107° to) 53,5 g 3-klór-4-piperidinowa-metil-fenilecetsavat és 18,2 g L-efedrint 200 ml éterben 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyunk. A kivált sót leszűrjük, etilacötátból háromszor, majd acetonból kétszer átkristályosítjuk, op. 1.25—126°, ,[,ctpD = — 26,8°. 6 g fenti módon előállított sót 150 ml metanol és 150 ml etanol elegyében oldunk. Az oldatot enyhén savas kationcserélőn vezetjük át és 1 :1 arányú metanol : etanol eleggyel eluáljuk. Az eluátumokat 40°-on bepároljuk. Az olajos maradékot (3,12 g, [et]20 D = +35,5°) 50 ml éterben oldjuk, szénen szűrjük és 1,5 g ciklohexilamin 10 ml éterrel képezett oldatával elegyítjük. A kivált ciklohexilammóndum-3-klór-4HpiperidinoHff-inetil-ffemlacetátot leszűrjük. Op. 197—19)8° (metanolból), M20 D = —7,2°. 2 g fenti módon előállított sót 100 ml 1:1 arányú metanol-etanol elegyben melegítés közben oldunk, enyhén savas kationcserélőn vezetjük át és 1 : 1 arányú metanol-etanol eleggyel eluáljuk. Az eluátumokat bepároljuk. 1,2 g (+)—3-klór-4-piperidincHa-metil-f enálecetsavat kapunk [!a]20 D = +37,4°. c) 26,7 g 3-klór-4-,piperidinoTa-metil-,fenilecetsavat 100 ml acetonitrilben 9,1 g L-efedrinnel elegyítünk, és az elegyet 48 órán át 0—6°-on állni hagyjuk. A kivált sót etilacetáthól kétszer átkristályosítjuk. Op. 1:24—126°, [!ai]20 D •— —15,6°. 5 g, az előzőek szerint előállított sót 250 ml 1 : 1 arányú metanol-etanol elegyben oldjuk, enyhén savas kationcserélőn vezetjük át, és 1 : 1 arányú metanol-etanol eleggyel eluáljuk. 5 Az eluátumokat bepároljuk. A maradékot (2 g olaj, [ia]2() D =37,2°) 40 ml éterben oldjuk, és 0,73 g cikiohexilamin 10 ml éterrel képezett oldatával elegyítjük. A kivált cikloihexilarninsót (op. 197—198°, Jja]20 D = +8,1°) leszűrjük, 100 10 ml ,1 : 1 arányú metanol-etanol elegyben oldjuk, enyhén savas kationcserélőn vezetjük keresztül és 1 : 1 arányú metanol-etanol eleggyel eluáljuk. Az eluátumok bepárlása útján 1,1 g (—)-3-klór-4HpipenidiinoHa-metil-fenilecetsavat lä kapunk. [«Po — —41,1°. d) 6,2 g 3-bróm-4^piperidmo-ta-metil-fenilecetsavat 30 ml ecetsavanhMridtaen 10 órán át forralunk. Az ecetsav és az ecetsavaníhidrid fölöslegének ledesztillálása után 3-bróm-4-piperi-20 dino-a-metiil-fenilecetsavarmidridet kapunk. 7. példa: 10 g 3-metil-4-piperidino-!a-felórfemleoetsav-25 -etilészter-hidrokloridot (op, 142°) 250 ml dioxánban, 60°-on, 6 at hidrogénnyomáson 1 g 5%r-os palládium-szén jelenlétében hidrogénezünk. Szűrés után az oldatot bepároljuk, és a maradékot a szokásos módon feldolgozzuk 30 (pH = 8—10). 3-metil-4-piiperidino-fenilecetsa<v-etilésztert kapunk, fp. 140—5070,1 Hgmm. A kiindulási anyagokat a következőképpen állítjuk elő: 3-metil-4-piperidino-femlglioxilsav-etilésztert etanolban 55°-on, 6 at hidrogén-35 nyomáson palládium-szén jelenlétében 3-metil-4-piperidino-mandulasaivetilészterfé hidrogénezünk (fp. 142—14570,05 Hgtam), amelyet diklórmetániban SQCl2-dal melegítve klórszármazékká alakítunk. 40 Hasonlóképpen, a 3ja-dirmetil-4-piperidino-mandulasav-hidrokloridiból SOCl2-dal előállított 3,«-dimetil-4-piperidtao-«-klár^fenileicetsavetilészter-hidrokloridot (op. 115°) katalitikus hid-45 rogénezéssel, 3a j dimetil-4-piperidino-fenilecetsavetilészterré (fp. 138—142°/0g05 Hgmm) alakíthatjuk. m 8. példa: A 3. példában ismertetett eljáráshoz hasonlóan 4-ípiperidino-|a-metiién-n: aiftil-l-ecetsav-etilészterből (op. 63—65°, fp. 1-68—17070,05 Hg-8t mm) hidrogénezéssel 4-^piperidinoHa-metil-naftiKL-ecetsaivetiléisztert állítunk elő, fp. 177— 18070,2 Hgmm. Az észter hidrolízisével, vagy a szabad 4-piperidinona-metiiénnaftil-l-eeetsav hidrogénezésével 4-piper idkto-ü-metil-naf til-1 --ecetsavhoz jutunk, op. 181—183°. 60 Hasonló módon állítjuk elő a 4-piperidino-a-etil-naiftil-1-ecetsavat (op. 145—146°) 4-piperidino-ff-etilidén-naftil-jl-ecetsavetilészter hidrogénezése és a kapott termék elszappanosítása út-65 ján. 7
