159466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminofenilecetsav-származékok előállítására
9 159466 10 Hasonló módon, a megfelelő 3-nitro-fenilecetsav-származékok katalitikus hidrogénezésével az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 3-amino-4-piperidino-«-metil-íeiíilecetsav, op. 143-^144° 3-amino-4Hpirroli! dino-4a-metil^fendlecetsav, ciklon exilaminosó, op. 184—186° 3-amino^-lhamopiperiidiino- -metil-ífenilecetsav, cikldhexilaminsó, op. 185—186° 3^amino-4Hpip€sridino^fenilecetsav-metálészter, fp. 17470,05 rnm 3-amino-4-piperidino-<0Hmetil-fenilecetsav-metilészter op. 106—108° 2. példa: 28,8 g 3-nitro-4^bróm-fenileoetsav-etilésztert 250 ml etanolban 9,5 m piridin jelenlétébein 12 órán átforralunk. A 3-nitroH4^pirMinium-iT)-feniilecetsav^etilészter-broniidot tartalmazó oldatot Raney-nikkellel 6 at nyomáson és 50— 80° hőmérsékleten a hidrogénifelvétel befejeződéséig hidrogénezzük, a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet 50 ml tömény nátronlúggal elegyítjük és 2 órán át forraljuk. Az alkoholt ledesztilláljuk, a maradékot víziben oldjuk és a szokásos módon feldolgozzuk (pH =4—6). 3--amino-4-piparidino-ifenileoetsavat kapunk, op. 143—'144° (izopropanolíból). 3. példa: 27,3 g 3-metil-4-<piperidmo-a-metilén-fenilecetsav-etOésztert 500 ml metanolban 2:5°-on és 1 at hidragénnyomás mellett 10 g palládium-szén katalizátor jelenlétében (5%-os) a hidrogénfel vét el befejeződéséig hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletből a metanolt lepároljuk, és a kapott 3,!0c-dimetil-4-piperidinor -fenilecetsav-etilésztert desztilláljuk. Fp. 138— 142o /0,05 Hgmm. 24 g észtert ,300 ml metanolban 1;5 g nátriumhidroxid 50 ml vízzel képezett oldatával 16 órán át forralunk, a metanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, és szokásos módon feldolgozzuk (pH = 4—6). 3,«-Hdimetil-4-piperidino-fenilecetsavat kapunk, op. 99° (izopropanol-^diizoipropiléter elegyből). A hidrogénezést az észter helyett a szabad karbonsavból kiindulva is végrefaajtlhatjük, amikor a metanol lepárlása után közvetlenül 3,a-dimetil-4-pi)peridino-fenileoetsavat kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 2-piperidino-toluolhoz (fp. 125—1297 /10 Hgmm) o-toluidint és 1,5 dibrómpentánt adunk, és az elegyet alumíniumklorid jelenlétében etoxialálkloriddal 3-nmetil-4-piperidino-fenil-glioxilsav-etilészterré (fp. 166—17070,05 Hgmm) acilezzük. A kapott észtert abszolút éterben oldjuk, az oldathoz szobahőmérsékleten metilmagnéziumjodid éteres oldatát csepegtetjük, miközben a 3,fa-dimetil-4-piperidino-5 -mandulasavetilészter- magnéziuimjodidalkoholátja kiválik. Hidrolízis és feldolgozás után í3,'a-dimetil-4-páperidino^mandulasav-atilészterti (fp. 1I3I8—42°/0,05 Hgmm) kapunk, amelyet polifoszforsavval 30 peroen át 120—130°-on mele-10 gitünk, s így 3-metil-4-piperidi;no^0Hmetilén-fenileoetsavetilésztérti(fp. 13,2—43570,05 Hgmm) állítunk elő. A fent leírthoz hasonló módon az alább felis sorolt arileoetsavakból: 3,5^dimetil~4-piperidinoHa-metilén-ífenilecetsav 3-fluor-4-piperi-dincHa-metilén-fenileoetsaiV 3-klór-4-piperidinoHa-metilén-fenil ecetsav 20 3-klór-4-pirrolidino-«-metilén-fénilecetsav 3-itrifluormetil-4-piperidmo-a-metilén-fenilecetsav 34dór-4-(4,4-dimetil-piperádino)^0Hmetilén-fenilecetsav 25 3-imetilmerkapto-4-piperidino-ia-metiilén-fenilecetsav 3-klór-4-(3-metil-^piperidino)^a-j metilén-fenilecetsav 2-klórH3-4metil-4-ipiperidino-i a-metilén-30 -fenilecetsav 2,3-.dimetil-4-piperidino-ia-metilén-fenilecetsav 2-metil-3-klór-4-piperMino^a-metilén-fenilecetsav 2,5-diklór-4^piperidino-ia-'metilén-<fenileoetsav 35 2,3-diklór-4-piperidino-ia-metilén-feni]ecetsav 2,t5-dimetil-4-piperidino^a-metüén-j fenü ecetsav 2-tmetil-4-piperidino-ia-j metilén-naftil-l-ecetsav katalitikus hidrogénezés útján (vagy a meg-40 felelő metil- ill. etilészterek katalitikus hidrogénezése és a kapott termék elszappamosítása útján) az alábbi termékeket állítjuk elő: 3í 5,a-trimetil-4^)iperidino-fenilecetsav 45 op. 1113-114° 3-fluor-4-piperidino-tt-metil-fenilecetsaív, op. 97—98° 3-klór-4^piperáidinoJa-metil-fenileoetsav, op. 106—107° _. 3-klór-4-pirrolidinoHa^metil-!fenileoetsav, op. 95-^96° í3-trifluo;rmetil-4Hpiperidino-ict-metil-fenilecetsavi op. 88—90° 3-klár-4-(4,4~dimetű-piperidino)na-j metil-fenilecetsav, op. 145° 3-metilmerkapto-4-piperidtao^GHTietilfenilecetsav, op. 104—105° 3-klór-4H(3-metil-piperidino)Ha-metil-fenilecetsav, ciklohexilaminosó, op. 170—172° 2-klór-3,,a-dimetil-4-piperidino~fenilecetsav, 60 op. 137° . 2,3,a-trimetil-4ipiperidino-fenilecetsav, op. 189—192° 2,0^diimetil-3-klőr-4-j piperidmo-fenileoetsav, 65 op. 156—157° 5
