159464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. II. 01. (ME—1239) Amerikai Egyesült Állaimok-belá elsőbbsége: 1968. I. 09. (696496) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. VI. 30. 159464 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/38 Bíiífiir Feltalálók: Hoff Dale R., Fischer Michael H., Tulajdonos: MERŐK and CO., Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 24ielyzetben heteroaril-csaportot, az 5-helyzetben szubsztituált amino-csoportot tartalmazó benzimidazolok előállítására. A találmány tárgya közelebbről olyan szobsztituált benzimidazolok előállítása, 5 amelyek az 5-Jielyzetlben karbonilamjno- vagy tiokarbonilamino-típusú szufosztituenst tartalmaznak. A találmány tárgyát képezi továbbá a fenti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó féregűző szerek előállítása is. 10 A 2-helyzetben heteroaril-esopartot tartalmazó benzimidazolok anthelmintikus hatását korábban is leírták. Jóllelhet ez utóbbi vegyületek jól felhasználhatók féreigűző szerekként, a kutatás 15 tovább folytató'ddtt a bélférgeik ellen erősdbb hatással rendelkező újabb származékok előállítására, amelyek főként olyan esetben nélkülözhetetlenek, ahol az ismert vegyületek csak gyenge hatást mutatnak vagy egyáltalán nem 20 használhatók. A találmány célja tehát fokozott hatékonyságú és széles hatásspektrummal rendelkező anthelmintikus szerek felkutatása. Az új benzimidazol-vegyületek előállítása mellett a találmány tárgykörébe tartozik az ilyen 25 vegyületéket tartalmazó anthelmintikus szerek előállítása is. Ezek a készítmények egy vagy több találmány szerinti hatóanyagon kívül valamely megfelelő vivőanyagot is tartalmaznak, amelyekben a hatóanyagát bensőséges módon 30 diszpergáljuk. A találmány tárgyát képező, 5--helyzetben szubsztituált és a 2-jhelyzetiben heteroaril-esopartot tartalmazó amdnabenzimijdazolok az 1-helyzetiben toválbbi szuibsztituenseket is tartalmazhatnak. Az oltalmi kör kiterjed a fenti benziimidazolök nem toxikus savaddídiós sóinak a nehézfémekkel képzett komplex vegyületeinek előállítására is. Azt találtuk, hogy a benzimidazol alapváz 5--helyzeitében szubsztituált amino-helyettesítőt tartalmazó származékok számos esetiben meglepően erős anthelmintikus hatást fejtenek ki a megfelelő 5-helyzetibein helyettesítatlen származékokhoz képest. Ez a tedhnika adott állása alapján meglepő félismerést jelent. A találmány szerinti vegyületeket, amelyeket az alábbiakban részletesen ismertetünk, perorálisan beadható kapszulák, ostyák vagy állati takarmány formájában helminthiázis kezelésére használjuk. A készítményeket beadhatjuk a fertőzött állatoknak intraimuszkuláris, intraruminális vagy endotradheális injekció alakjában is. Az erős anthelmintikus hatáson kívül az új benzimidazol-származékok figyelemreméltó fungicid hatást is kifejtenek. Az új benzimidazolok szerkezetét a csatolt (I) általános képlettfel szemléltetjük. A képletben Rt szubsztituens jelentése valamely 1—^3 heteroatomot, éspedig oxigént, ként vagy nitrogént tartalmazó 5-tagú monociklusos hetero-159464
