159449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-bufatrienolidramnozid-éterek előállítására
159449 19 20 A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületeik igen jó szív-hatást mutatnak és felszívódóképességük is igen jó. Az új vegyületek kedvező tulajdonságait az alábbi táblázat adatai mutatják; összehasonlításul megadtuk a proszcillaridin megfelelő adatait is. Táblázat Szív-hatás i. v. Enterals mg-kg rezorp-Vegyület . ció tengeri- macs foánmacskán malacon „, A vegyületek szív-hatását tengerimalacon Knaffl—Lenz-módszerével (J. Pharm, exp. Ther. 29, 407, 1926), macskán Hatcher és mtsai (Am. J. Pharm. 82, 360, 19.10) módszerével határoztuk meg. Az enterális rezorpciót macskán Hotovy J. módszere szerint (Arzneimittelforsohung 1, 160, 1961) mértük. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik ; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 5 g proszcillaridinhez 100 ml dioxánban 20 ml metiijodidot és 10 g ezüstoxidot adunk, majd az elegyet 20 C° hőmérsékleten 6 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet azután leszűrjük, a szűrőn maradt szilárd anyagot etilacetáttal bőségesen utánamossuk, a szűrletet bepároljuk és a maradékot egy dezaktivált szilikagéllel töltött 110x5 cm méretű oszlopos kloroform-aceton 2:1 rendszerrel kromatografáljuk. Ily módon az alábbi termékeket kapjuk: 0,58 g proszcillaridin-dirnetiléter elegy (az elméleti hozam 11%-a), R/-érték == 0,47—0,59 etilacetátban; 2,76 g proszcillaridirvmonornetiléter elegy (az elméleti hozam 54%-a), R/Jérték = 0,28— 0,37 etilacetátban; 1,22 g proszcillaridin (a kiindulóanyag 24%^a). A 2,76 g proszicillaridin-monometiléter elegyet 25 ml etilacetátból kristályosítva, 1,29 g kristályos proszcillaridin-3'-metilétert kapunk, op. 235—242 C°; R/ = 0,30 etilacetátban. 2. példa: 5 g proszcülaridint 100 ml dimetilformamidban 30 g ezüstoxid és 30 ml metiljodid hozzáadásával 2 óra hosszat keverünk 10 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrőn maradt szilárd anyagot bőséges etilacetáttal mossuk és a szűrletet bepároljuk. A maradékot egy dezaktivált szilikagéllel töltött 100 x 6 cm méretű oszlopon, etilacetáttal kromatografáljuk. A következő terméket kapjuk: 1,30 g proszcillaridin-monometiléter elegy (az elméleti hozam 21%,-a), R/ = 0,28—0,37 etilacetátban. 3. példa: 5 g proszcillaridint 50 ml acetonban, 1 g bórsav hozzáadásával rövid időre felforralunk. Ezután a tiszta oldatot 40 C°-ra hűtjük, 20 ml metiijodidot és 10 g ezüstjodidot adunk hozzá és az elegyet 40 C° hőmérsékleten 16 óra hoszszat keverjük. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrőn maradt szilárd anyagot bőséges etilaeetáttal utánamossuk és a szűr letet bepároljuk. A maradékot egy dezaktivált szilikagéllel töltött 90 x 5 cm méretű oszlopon kromatográfiaijuk és így az alábbi termékeket kapjuk: A találmány szerint előállított új vegyületek 6() a szokásos gyógyszer-alak okban, tehát tabletta, drazsé, kapszula, oldat és hasonló gyógyszerkészítmények alakjában kerülhetnek gyógyászati felhasználásra. A hatóanyagok napi adagja 0,2 mg és 3,0 mg között lehet. r,5 10 15 20 25 iO 35 40 45 50 55 6(1 pro9zcillaridin-2'-metiléter proszeillaridin-3'-metiléter proszcillaridin-4'-metiléter proiSzcillaridin-2',3'-dimetiléter proszcillaridin-2',4'-dimetiléter proszcillaridin^3',4'-dimetileter proszcilaridin-2',3',4'-triimetiléter proszcillaridin-3'-imetiléter-2, -acetát proszcillaridin-3'-etiiéter proszcillaridin-4'-etiléter proszcillaridin 0,27 0,13 100 0,32 0,08 54 0,67 0,15 70 0,30 0,16 100 0,38 0,23 84 — 0,19 76 — 0,40 100 0,38 0,11 71 0,24 0,12 94 0,74 0,20 100 0,45 0,15 34 10
