159449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-bufatrienolidramnozid-éterek előállítására

159449 21 22 0,84 g proszcillaridin-dimetíléter elegy (elm. h. 160/o-a), R/ = 0,47—0,59 etilacetátban; 3,04 g prosztillaridin^monometiléter elegy (elm. h. 59%-a), R/ = 0,28—0,37 etilacetátban. 30 ml etilacetátból kristályosítva, 1,84 g kristályos proszcillaridin-3'-metilétert (elm. h. 36 %->&) kapunk, aimely 231—240 C°-on. olvad; R/ = 0,30 etilacetátban. 4. példa: 5 g proszcillaridint 100 ml tetraihidrofuránban 20 ml etiljodiddal és 10 g ezüstoxiddal 6 óra hosszat keverünk 20 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel. Egy dezaktivált szilikagéllel töltött, 110x5 cm méretű oszlopon, kloroform-aceton 4:1 arányú rendszerrel kromatografálva az alábbi termékeket kapjuk: 2,36 g proszcillaridinTmonometiléter elegy (elm. 25 h. 43°/(ra, illetve a reagált kiindulóanyagra számított elméleti hozam 90%-a), R/ = 0,47 etilacetátban; 2,63 g proszcülaridm (a kiindulóanyag 53%-a). 6. példa: A proszcillaridin^monoetiléter elegyet 10 ml etilacetátból kristályosítva, 0,77 g proszcillaridin-3'-etilétert kapunk (elm. h. 15%-a, illetve a reagált kiindulóanyagra számítva 31%-a), amely í238—^249 C°-on olvad; R/ = 0,47 etilacetátban. 5. példa: . 5 g proszcillaridint 100 ml dimetilformamidban 33 ml metiljodiddal és 2,5 g finoman porított báriumhidroxiddal 70 percig keverünk 20 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet 500 ml etilacetáttal felvesszük, 51%-os vizes sósavoldattal- kétszer, majd 5%rOS vizes nátriumhidroxidoldattal kétszer, végül pedig vízzel is kétszer kirázzuk; a szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Egy dezaktivált szilikagéllel töltött, 80 x 5 cm méretű oszlopon, kloroform-aceton 3:1 rendszerrel kromatografálva az alábbi termékeket kapjuk: 0,98 g proszicillaridin^dimetiléter elegy (elm. h. 19%-,a), R/ = 0,47—0,59 etilacetátban; 3,46 g proszcillaridin-monametiléter elegy (elm. h. 67%r-a), R/ = 0,28—0,37 etilaoetátban. A proszállaridinMmonometiléter elegyet 35 ml etilacetátfoól kristályosítjuk és így 2,23 g kristályos proszcilla!ridin-3'-vmetilétert (elm. h. 44%-a) kapunk, amely 248—^255 C°-on olvad; R/ = 0,30 etilacetátban. 10 15 20 30 35 40 45 50 55 60 6b 5 g proszcillaridint 50 ml dirnetilformamidban, 5 ml metiljodid és 3,5 g finoman porított báriumhidroxid hozzáadásával 1 óra hosszat keverünk 20 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet az 5. példában leírt módon dolgozzuk fel. Oszlopkromatográfiás elválasztás után az alábbi termékeket kapjuk: 1,61 g proszcillaridin-diimetiléter elegy (elm. h. 31%-a), R/ = 0,47—0,59 etilacetátban; 2,34 g proszcillaridinnmonométiléter elegy (elm. h. 48%-a), R/ = 0,28—0,37 etilacetátban. A proszcillaridin monometiléter elegyet 25 ml etilaoetátiból kristályosítjiuk és így 1,68 g proszcillaridin-3'-metilétert (elm. h. 33%-a) kapunk, amely 233-^240 C°-on olvad; R/ = 0,30 etilacetátban. 7. példa: 5 g proszcillaridint 100 ml dimetilformamidban 33 ml metiljodid, 33 g finoman porított báriumoxid és 1,4 g finoman porított báriumhidroxid hozzáadásával rövid időre felforralunk, majd még 2 óra hosszat keverjük 20 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet az 5. példában leírt módon dolgozzuk fel. Oszlop-kromatografálás után az alábbi termékeket kapjuk: 1,27 g nempoláros anyagok, amelyek proszeillaridin-tri- és -dimetiléterekíből, valamint egyéb nempoláros melléktermékekből állnak; 1,35 g proszcillaridin-monometiléter elegy (elm. h. 260/o-a), R/ = 0,28—0,37 etilacetátban. A proszcillaridin-monoimetiléter elegyet 50 ml etilacetátfoól kristályosítjuk és így 0,77 g kristályos proszcillaridin-S'-metiMtert (elm. h. 15 %-a) kapunk, amely 233—239,5 C°-on olvad; R/ = 0,30 etilacetátlban. 8. példa: 2,5 g finoman porított báriumhidroxidot 100 ml dimetilfomiamidban 16 óra hosszat keverünk 20 C° hőmérsékleten. Ezután 5 g proszcillaridint és 33 ml metiljiodidot adunk hozzá, majd további 60 percig keverjük ;20 C°-on. A reákcióelegy feldolgozása az 5. példában leírt módon történik. Oszlop-kromatográfiai szétválasztás után az alábbi anyagokat kapjuk: 0,36 g proszcularidin-dimetiléter elegy (elm. h. 7%-a), R/ = 0,47—0,50 etilaoetátban; 2,79 g proszcilliaridinHmonometiléter elegy (elm. h. 54%-a), R/ 0,28--0,37 »etilacetátban. A proszcillaridin-monometiléter elegyet 30 ml etilacetátból kristályosítjuk és így 1,58 g kristályos proszcillaridin-3'Hmetilétert (elm. h. 11