159449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-bufatrienolidramnozid-éterek előállítására

159449 29 30 23. példa: 5 g proszcillaridin-4'-metilétert 50 ml dimetilformamidban, 5 ml metiljodid és 2 g finoman porított báriumhidroxid hozzáadásával 80 percig keverünk 20 C° hőmérsékleten. A reákcióelegy feldolgozása az 5. példában leírthoz hasonló módon történik. Dezaktivált szilikagéllel töltött 100 x 5 cm méretű oszlopon, kloroformetilacetát 1:1 rendszerrel kromatografálva az alábbi termékeket kapjuk: 0,90 g proszcilla!ridinH2',3',4'-trimetiléter (elm. íh. 17%-a), R/ = 0,40 kloroform~etilacetát 1:1 elegyben, metanolból kristályosítva op. 124—129 C°; 2,68 g proszcillaridinH2',4'- és -3',4'-dimetiléter elegy (elm. h. 51%-a), R/ = 0,55—0,59 etilaoetátban; 0,23 g proszeillaridin-4'^metiléter (a felhasznált feiindulóanyag körülbelül 5%-a), R/ = 0,37 etilacetátban. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 19-oxo-pro3zcillaridm-4'-rnetiléterből egy 19-oxo-proszcillaridin-<2',4'- és -3',4'-dimetilétert tartalmazó elegy, amelynek R/-értéke 0,41 etilacetátban. Proszcillaridin-2'-rnetiléterből hasonló eljárással proszcillaridin-'2',3'- és 2',4'-dimetilétert tartalmazó elegyet kapunk; R/ = 0,47 és 0,55 etilacetátban. Ez az elegy a vékonyréteg-ixomatogramm szerint körülbelül 90% proszcillaridin-2',3'-di:metilétert és körülbelül 10% proszcillaridin^2',4'^dimetil

létert tartalmaz. Az elegy oszlopnkromatográfiávál választható szét a tiszta alkotórészekre. Ily módon az alább megadott elemekben a következő termékeket kapjuk: 18—47: 0,89 g proszcillaridin^3',4'-dimetiléter, R/ = 0,59 etilacetáljban, etilacetátból kristályosítva op. 218,5—2123 C°; 48—63: 0,80 g proszeillaridinH2',4'- és 3',4'-dimetiléter elegy, R/ = 0,55 és 0,59 etilacetátban ; 64—99: 0,82 g proszicillaridin^2',4'-dimetiléter, R/ = 0,55 etilacetátban, etilacetátból kristályosítva op. 210.5--214 C°. A fent leírthoz hasonló módon választiható szét a 19-oxo-proszcillaridin-2',4'- és 3',4'-dimetiléter elegye is a tiszta 'komponensekre. 25. példa: 200 mg proszcillaridin-4'-metiléterhez 5 ml abszolút piridiriben 5 ml ecetsavanhidridet adunk és az elegyet 20 C° hőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Az ecetsavanhidrid feleslagének elbontása céljából ezután 10 ml metanolt adunk a reakcióelegyhez. 1 óra múlva a reakeióterméket 20 C° hőmérsékleten 200 ml etilacetáttal felvesszük, a szerves oldószeres fázist 200—200 ml 5%rOS vizes sósav oldattal kétszer, 200—200 ml 5%-os vizes nátriumhidroxidoldattal kétszer, végül pedig 200—200 ml vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot egy dezaktivált szilikagéllel töltött 60 x 2 cm méretű oszlopon, klorof orm-etilacetát 4:1 rendszerrel kromatografáljuk és így az alábbi termékeket kapjuk: 202 mg proszcillaridin^'-rnetiléter-2',3'-diaoetát (elm. h. 88%,-a), amorf, R/ = 0,55 kloroform-etilacetát 1:1 arányú elegyben. A fent leírthoz hasonló eljárással kapjuk az alábbi kiindulóanyagokiból az. alább felsorolt termék éket is: proszcillaridin-l2'-<metilóteriből: proszcillaridin-i2'-metiléter-3',4'-diacetát, amorf, R/ = 0,51 klorof orm-etilaoetát 1:1 elegyben; proszcillaridin-3'-metiléteriből: proszcillaridin^3'-metiléter-2',4'-diacetát, amorf, R/ = 0,59 kloroforim-etilacetát 1:1 elegyben; proszcillaridin-2',3'-dimetiléterből: proszcillaridinH2',3'-dimetiléter-4'-íacetát, amorf, R/ = 0,38 kloroform-etilaoetát 1:1 elegyben; proszcillartidki-j2',4'-dimetiléterből: proszcillaridin-2',4'-dimetiléter-3'-acetát, atmorf, R/ = 0,50 kloroif orm-etilaoetát 1:1 elegyben; proszcilla;ridin-3',4'~dimetiléterlből: piroszcillarid:m-3',4'-dimetilétier-i2'-aoetát, amorf, R/ = 0,49 kloroform-etilaeetát 1:1 elegyben; Ugyancsak hasonló módon állítható elő proszcillaridin-3'-metiléterből a proszcillaridin-2',3'-dkneíiléter és prioszcillaridin^3',4'-dimetiléter elegye, R/ = 0,47 és 0,59 etilacetátban. Ez az elegy a vékonyréteg-feromatogramm szerint körülbelül 90% proszcillaridm 2',3'-dimetilétert és körülbelül 10%, proszcillaridin^3',4'-dimetilétert tartalmaz. Az elegy oszlopkromatográfiával választható szét a tiszta alkotórészekre. 24. példa: 2,68 g proszcillaridinH2',4'- és -3',4'-dimetiléter elegyet, amelyet a 20. példában leírt eljárással állítottunk elő, megosztásnak vetünk alá z = 100 elem'ben, n = 550 lépésben, széntetraklorid-jkloroform-metanol-ivíz 3:1:3:1 rendszerben (V = 25/25 ml, T = 20 C°); 100 lépés alap-eljárás és 50 lépés felsőfázis^elvétel után az eljárást váltott fázisú elvétellel foly- 60 tatjuk, az elvett felsőfázisoknak az alsófázisokhoz viszonyított körülbelül 13:7 arányával (összesen 405 felsőfázis- és 145 alsáfázis-lepéssel). 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15