159449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-bufatrienolidramnozid-éterek előállítására
159449 27 28 pon, kloroíorm-etilaeetát 4:1 rendszerrel kromatografáljuk. A visszanyert reagálatlan kiindulóanyagot a fenti módon még egyszer metilezzük és az így kapott reaikcióelegy feldolgozása során visszanyert reagálatlan kiindulóanyagot ugyancsak a fent leírt módszerrel újból metilezzük. így a három metilezés és három oszlop-ikrornatográfiai szétválasztás után összesen az alábbi termékeket kapjuk: 26,82 g prosaciHaridin-J2',.3'^aoetonid-4'-!metiléter (elm. h. 65%-a, illetve a reagált kiindulóanyagra számítva 76%-^a), amorf, R/ • = = 0,67 kloroform-etilacetát 1:1 elegyben; 5,64 g prosztillaridin-|2',3'-<acetonid (a kiindulóanyag 14%r a). A fent leírthoz hasonló módon kapjuk 19-oxo-proszriUaridin-~2,',i3%acetonidból a 19-oxo-proszcillaridin-2',3'-iacetonid-4'-metilétert, amorf, R/= = 0,25 kloroform-etilacetát 1 : 1 elegyben. 19. példa: 25 g proszcillaridin-2^3'-acetonid-4'-metilétert 1,125 1 tetrahidrafurános 0,2 n sósav oldatban 18 óra hosszat keverünk 20 C° hőmérsékleten. A reakicióelegyet a 14. példában leírt módon dolgozzuk fel és a kapott bepárlási maradékot dezaktivált xilikagéllel töltött 160 x 6 cm méretű oszlopon, kloroform-etilacetát 1:1 — tiszta .etilacetát rendszerrel kromatografáljuk. Ily módon az alábbi termékeket kapjuk: 8,'93 g proszcillaridin-4'-imetiléter (elm. h. 39 %-a), R/ = 0,37 etilacetátban; etilacetátból történő kristályosítás után: 197—204,5 C°-on olvadó kristályok. 20. példa: 1,8 g 19-©xo-proszeiIlaridin-2',3'-acetomd-4'-metilétert 90 ml tetrahidnofurános 0,2 n sósavoldatban 6 óra hosszat keverünk 20 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet a 14. példában leírt módón dolgozzuk fel és a kapott bepárlási maradékot dezaktivált szilikagéllel töltött, 100x4 cm méretű oszlopon, etilacetáttal kromatografáljuk. Ily módon az .alábbi termékeket kapjuk: 0,37 g 19-oxo-proszicillaridin-2',3'Hacetoníd-4'-metiléter (körülbelül 21% reagálatlan kiindiulóanyag), R/ = 0,(25 kloroform-etil acetát 1:1 elegyben; 0,96 g 19-oxoHproszcillaridin-4'-metiléter (elm. h. 57%-a), R/ = 0,27 etilacetátban; etilacetátból kristályosítva op. 222—4229 C°. •21. példa: 5 g proszcillaridint 100 ml ditmetilíorma;midban oldunk és 20 ml metiljodidot, valamint 2,0 g 50%-os olajos nátriumhidrid-szuszpenziót adunk hozzá, majd 1 óra hosszat keverjük 20 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet a 10. példában leírt módon dolgozzuk fel és dezaktivált szilikagéllel töltött 1(20 x 4 cm méretű oszlopon, kloroform-etilacetát 2:1 rendszerrel kromatografáljuk. Az alábbi termékeket kapjuk: 1,74 g proszcillaridin-trimetiléter (elm. h. 32 %,-ia), R/ = 0,40 kloraform-etil'acetát 1:1 elegyben; metanolból kristályosítva op. 121— 124 C°; 2,19 g proszeiUaridin-dimetiléter elegy (elm. h. 42%-a), R/ = 0,47—0,59 etilacetátban; 0,37 g proszciUaridin-monometiléter elegy (elm. h. 7%-a), R/ = 0,Í28—0,37 etilacetátban. , 22. példa: 10 g proszcillaridint 200 ml dimetilfonmamidban, 60 ml metiljodid és 12 g finoman porított báriumhidroxid hozzáadásával 3 óra hosszat keverünk 20 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet az 5. példában leírt módon dolgozzuk fel és a bepárlási maradékot dezaktivált szilikagéllel töltött 120 x 5 cm méretű oszlopon, kloroform-etilacetát 4:1 arányú rendszerrel kromatografáljuk. Ily módon az alábbi termékeket kapjuk: 3,02 g proszcillaridi.n-2',3',4'-trimetiléter (elm. h. 28%-a), R/ = 0,40 kloroform-etilacetát 1:1 arányú elegyben; metanolból kristályosítva 119—123 C%m olvad; .6,15 g proszcillaridin-dimetiléter elegy (elm. h. 58%-<a); vékonyréteg kromatogramm szerint körülbelül 90% pro,szcillaridin-l2',3'-dimetilétert tartalmaz, R/ = 0,47—0,59 etilacetátban. A fenti dimetiléter-elegynek a fent megadott előírás szerinti újbóli metilezése után, a reakcióelegyet egy 120 x 5 cm méretű szilikagéloszlopon, kloroform-etilaoetát 4:1 rendszerrel kromatograíálva az alábbi további termékmennyiségeket kapjuk: 1,98 g proszcillaridin-2',3',4'-trimetiléter (öszszesen az elméleti hozam 46%-a), R/ = 0,40 kloroíoriTi-etilacetát 1:1 arányú elegyben; 3,36 g proszcillaridin-2',3'-dimetiléter (elm. h. 32%-a), R/ = 0,47 etil acetátban, kevés etilacetátból kristályosítva op. 136—140,5 C°. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 19-oxo-proszicillaridinból a 19-oxo-proszcillaridin-J2',4',4'-trimetiléter, amorf, R/ = 0,23 kloroform-etilacetát 1:1 arányú elegyben, valamint a 19-oxo-4proszcillaridin-2',3%dimetiléter, amorf, Rf = 0,34 etilacetátban. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
