159449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-bufatrienolidramnozid-éterek előállítására

159449 25 26 A fent leírthoz hasonló módon kapunk proszcillarídinból propiljodiddal illetve pentiljodiddal kis hozammal prosz'cillaridin-anonopropiléter elegyet (Ry = 0,55 etilacetátban) és proszcillaridin-monopentiléter elegyet (R/ = 0,60 etilaoetátlban). A proszcillaridin metilezése során az olajos nátriumhidrid-szuiszpenzió helyett nátrium-metilátot is alkalmazihatunk, ebben az esetben azonban kisebb hozamokat kapunk, mint nátriumhidrid alkalmazása esetén. 13. példa: 2,5 g proszcillaridm^2',3'-iaoet0!mdot 50 ml diimetilforimamidban, 15 ml metil jodid 'és 15 g ezüstoxid hozzáadásával 20 óra hosszat keverünk 20 C° hőmérsékleten. A reakcióelegy feldolgozása a 2. példában leírt módon történik. Dezaktivált szilikagéllel töltött 100 x 4 cm méretű oszlopon klorioform^etilaeetát 10:1 rendszerrel lefolytatott oszlop-kromatográfiai szétválasztás után az alábbi terméket kapjuk: 1,90 g proszcillaridin-12',3'-iaioetonid-4'-1

mietiléter (elm. h. 74%-a), amorf, R/ = 0,67 kloroform-etilaoetát 1:1 arányú elegyben. 14. példa: 10 g proszcilliaridin-l2',3%aoetonidot 200 ml acetonban, 200 ml etiljodid és 50 g ezüatoxid hozzáadásával 6 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegy et az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. Dezaktivált szilikagéllel töltött 140 x 3 cm méretű oszlopon, kloroform-etilacetát 4:1—1:1 rendszerrel kromatografálva az alábbi termékeket kapjuk: 1.63 g proszcillaridin-(2',3'-iaoeto,nid-4'-étiléter (elm. h. 66%r-a, a reagált kiinduláanyágra számítva), amorf, R/ = 0,71 kloroíform-etil.acetát 1:1 arányú elegyben; 7.64 g proszeillaridin-^2',3-lacetonid változatlanul visszanyerhető. 15. példa: 0,14 g proszcillaridin-i2',3'-aiCetonid-4'-etiléter {körülbelül 14% változatlan kiindulóanyag), R/ = 0,71 klopoform-etilaicetát 1 : 1 arányú elegyben; 0,46 g proszcularidin-4'-etiléter (elm. h. 48%-a), R/ = 0,48 etilacetátban; etilacetátból kristályosítva 182—1912 C°-on olvad. 10 16. példa: 5 g proszcillaridin^',3'-iaoetonidot 50 ml dimetilformamidban oldunk és 10 ml metiljodid és 1 g 50%i-os olajos nátriumihidrid^szuszpen-15 zió hozzáadásával 15 percig keverjük 20 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet a 10. példában leírt módon dolgozzuk fel, majd a nyers terméket dezaktivált szilikagéllel töltött 120 x 5 cm méretű oszlopon, kloroform-etilacetát 5:1 20 rendszerrel kromiatögrafáljuk. Ily módon az alábbi terméket kapjuk: 3,83 g proszcülaridi:n^',3%aoetomd-4'-rnetiléter •(elm. h. 75%-a), amorf, R/ = 0,67 kloroform-25 etilaeetát 1:1 elegyben. 17. példa: 5 g proszcillaridi.nH2',3'-aoetonidot 50 ml dimetilformamidban oldunk, majd 10 ml etiljodidot és 1 g 50%rOs olajos nátriumhidridszuszpenziót adunk hozzá és az elegyet 15 percig keverjük 20 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet a 10. példában leírt módon dolgozzuk fel, majd dezafctwält sziliikiagélM töltött 140x5 cm méretű oszlopon, klonotforim-etilacetát 5:1 rendszerrel kromatográfiaijuk. Az alábbi terméket kapjuk: 150 g proszcillaridin-l2',3'-iacetonid-4'-<etiléter (elm. h. 29%~a), amorf, R/ = 0,71 kloroform -etilaeetát 1:1 arányú elegyben. A fent leírthoz hasonló módon állithatunk elő proszcillaridin-l2',3'-iaeetonidiból propiljodiddal illetve pentiljodiddal való reagáltatás útján, kis hozamokkal proszeillaridkH2',3%aoetonid-4'-prapilétert (R/ = 0,74 klorofiorm-etilacetát 1:1 elegyben) illetve proszcülaridin->2',3'-.acetonid-4'-pentiíétert (R/ = 0,75 kloroform-etilacetát 1:1 elegyben). 30 35 40 45 50 1 g proszcillaridinH2',3'-aoetonid-4'-etilétert 50 ml 0,2 n tetrahidriofurános sósavoldatban g5

18. példa: 8 óra hosszat keverünk 20 C° hőmérsékleten. Az elegyet azután '200 ml etilacetáttal összerázzuk, a szerves oldószeres oldatot 200 ml 5%-os vizes nátriumhidroxidoldattal egyszer, majd vízzel kétszer kirázzuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot egy dezaktivált szilikagéllel töltött, 100x3 cm méretű oszlopon, kloroform-etilacetát 4:1 rendszerrel kromatografáljuk, Így az alábbi termékeket kapjuk: 55 60 Négy külön adagban 10—10 g proszcillaridin-2',3'-acetonidot 100 ml dimetilforimamid, 20 ml metiljodid és 6 g finoman porított báriumhidroxid hozzáadásával 3 óra hosszat keverünk 20 C° hőmérsékleten. A négy reakcióelegyet azután egyesítjük és az 5. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott bepárlási maradékot egy dezaktivált szilikagéllel töltött, 160 x 6 cm méretű oszlo-13