159449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-bufatrienolidramnozid-éterek előállítására

159449 23 31%-a) kapunk, amely 234—240 C°-on olvad; R/ — 0,30 etilaioetátban. 9: példa: 3 g finoman porított báriumhidroxidot 50 ml dimetüfonmamidiban 16 óra hosszat keverünk 20 C° hőmérsékleten. Ezután 5 g proszcillarídint és 5 ml tmetiljodidot adunk hozzá, majd az elegyet további 45 percig keverjük 20 C°~on. A reakcióelegy feldolgozása az 5. példában leírt módon történik. Oszlop-kromatográfiai szétválasztás után az alábbi termékeket kapjuk: 1,06 g proszoillaridin-dimetilétier elegy (elm. h. 20%-a), Rj = 0,47—0,59 etilacetátban; 3,91 g proszcillaridin^monometiléter elegy (elm. h. 76%-a), R/ — 0,28—0,37 etilacetátban. A pr'oszcillaridkumonometiléter elegyet 30 ml etilaoetátból kristályosítjuk és így 1,58 g kristályos proszcillaridin-3'-imetil!étert (elm. h. 31%na) kapunk, amely ,234^240 C%m olvad; R/ = 0,30 etilaoetátban. 10. példa: 24 11. példa: 3 g finoman porított báriumhidroxidot 50 ml dimetilformamidifoan 16 óra hosszat keverünk 30 20 C° hőmérsékleten. Ezután 5 g proszcillaridint és 5 ml metüjodidot adunk hozzá és az elegyet további 45 percig keverjük 20 C°-on. A feldolgozás iaz 5. példában leírt módon történik. Oszlop-kromatográfiai szétválasztás után 35 az aláblbi anyagokat Ikapjuk: 1,06 g proszrillaridm-dknetiléter elegy (elm. h. 20%-*), R/ = 0,47—0,59 -etilaoetátban; 3,91 g proszcillaridin-monometiléter elegy (elm. h. 76%^a), R/ = 0,28—0,37 etilaoetátban. 9,31 g proszcillaridin-monametiléter elegyet, amelyet a proszcillaridin^'-jmetiléter 9. példa 5 szerinti kristályosítási anyalúgjaiból kaptunk, széntetraklorid-iklor of orm-^m'etanol-víz 2:2:3:1 rendszerrel (V == 25/25 ml, T = 20 C°) z = = 100 elemben, n = i2000 lépésben megosztásnak vetünk alá; 100 lépés után az eljárást vál-10 tott fázisú elvétellel, az elvett felső fázisolknak az alsó fázisokhoz viszonyított körülbelül 3:2 mennyiségi arányával folytatjuk (összesen 1234 felsőfázislépés és 766 alsáfázis-lépés). Ily módon az alább megadott sorszámú elemekben 15 az aláblbi termékeket kapjuk: 0—38: 1,21 g elegy, amely proszcillaridin-l2,

-és 4'-metiléterből áll, R/ = 0,28—0,37 etilacetátíban; 20 39—74: 1,37 g proszcillaridin-i2'-metiléter, R/= = 0,28 etilacetétban; etilacetátból kristályosítva op. 151,5—158,5 C°; 75—100: 0,54 g elegy, amely proszcillaridin-2'-és 3'-,metiléteriből áll, R/ = 0,(28—0,30 etil-25 acetátban. A kivett alsó- illetve felsőtfázisok proszcillaridin-4'- illetve -3'-metilétert tartalmaznak. 40 45 A proszcillaridirumonometjiléter elegyet 40 ml etilaoetátból kristályosítjuk és így 2,75 g kristályos proszcillaridin-S-metilétert (elm. h. 54%-a) kapunk, amely 246—1252 C°-on olvad; R/ = 0,30 etilacetátban. Tíz hasonló reaikeióelegyet készítünk, 20—30 perces reakcióidőkkel; ezekből 0,79—1,39 g proszcillaridin-dimetilléter elegyet (elm. h. 15— 27%-a) és 3,33—4,01 g proszcillairidin-monometiléter elegyet (elm. h. 65—^78lo/o-a), illetve a monometiléter elegy etilaoetátból történő kristályosítása után i2,40—i2,,99 g kristályos proszicillaridin-.S'-imetilétert (elm. h. 47—58%ra) E5 kapunk. 60 A fent leírthoz hasonló módon kapunk 19--oxo-proszcillaridiniböl kiindulva 19-oxoiproszcillaridiinmonometiléter elegyet (R/ = 0,23— 0,27 etilaoetátban) és etilacetátból történő kristályosítás után tiszta 19-oxo-proszeillaridin-3'-metilétert (R/ = 0,23 etilaoetátban), op. 226— 230 C°. 65 12. példa: 5 g proszcillaridint 100 ml dimetilformamidiban, 25 ml etiljodid és 0,5 g körülbelül 50%nos olajos nátriumhidrid-szuszpenzió hozzáadásával 1 óra hosszat keverünk 20 C° hőmérsékleten. Az elegyet .azután 500 ml etilacetáttal felveszszük, 500—500 ml vízzel háromszor kirázzuk és mindegyik vizes fázist utánamOiSsuk és a szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, majd a maradékot egy dezaktivált szilikagéllel töltött, 100x5 om méretű oszlopon, kloroformaoeton 4:1—1:1 rendszerrel kromatografáljuk. Ily módon az alábbi termékeket kapjuk: 0,48 g proszcillaridin-dietiléter elegy, R/ = 0,5 kloroform-aoeton 4:1 arányú elegyben; 2,17 g praszcillaridin-monoetiléter elegy, R/ = = 0,47 etilaoetátban; 1,77 g proszcillaridin (35% reagálatlan kündulöanyag). Ha a fenti eljárást egyébként azonos feltételek mellett, de 0,5 g helyett 1,0 g 50%-os olajos nátriumhidrid^szuszpenzióval folytatjuk le, akkor az alábbi termékeket kapjuk: 0,30 g proszcillaridin-trietiléter, R/ — 0,9 kloroform-aeeton 4:1 arányú elegyben; 1,06 g proszcillaridin^dietiléter elegy; 2,82 g proszcillaridin-nionoetiléter elegy; 0,í24 g proszcillaridin (5% reagálatlan kiindulóanyag). 12