159448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta 4,20,22-bufatrienolidramnozidacilátok előállítására
159448 19 8. példa: 10 g proszcállaridin-2',3'-aOetonid-4'-propionátot (amelyet 11,2 g proszdlkridmfoől állítottunk elő 500 ml acetones 0,01 n hidrogénkloridoldattal 20 C° hőmérésfldeten 1 óra hosszat történő reagáltatás és az így kapott 9,8 g proszeillaridin-2',3'-acetonid 100 ml piridmben 20 ml propionsavanhiidriddel 25.—30 C° hőmérsékleten 16 óra hosszat történő észterezése útján) 500 ml tetrahidroifurános 0,2 n hidrogénkloridoldatban oldunk és az oldatot 20 C° hőmérsékleten 7 óra hosszat állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel. Szilikagéliel töltött oszlopon, kloroform és etilacetát 2 :1—1 :1 arányú elegyeiből álló rendszerben történő kramatografálás után az alábbi terméket kapjuk: 4,24 g praszcillairidin-4'-jpropionát (az elméleti hozam 45%Ka), R/^érték 0,77 (etilaoetátban); amorf. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű bufatrienolidramnozid-acilátok — e képletben R metil-5 vagy formilesoportot, Rí, R2 és R3 hidragénatomot vagy legalább 2 szénatomos acilcsoportot képviselnek, mimellett az Rí, R2 és R3 helyettesítők közül legalább egynek a helyén egy ilyen acilosoport áll — előállítására, azzal jel-10 lemezve, hogy valamely (II) általános képletű buifatrienolidramnozidot — e képletben R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — egy legalább 2 szénatomos karbonsav reakcióképes származé-15 kával, előnyösen valamely karbonsávanhidriddel vagy karbonsavkloriddal reagáltatunk katalizátor jelenlétében és adott esetben a reakciótermékként kapott elegyet oszlopJ kromatográfia és/vagy Craig-megosztás útján szétvá-20 lasztjuk. (Elsőbbsége: 1969. I. 09.) A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi termékek is: a) 7,4 g proszcillaridin^2',3'-aoetanid-4'-acetát 75 ml 0,1 n tetrahidröfuiránois hidrogénkloridoldattal 20 C° hőmérsékleten 24 órai reakcióidővel történő savas hasítása, a reakcióelegynek a szokásos módon történő feldolgozása és szilikagélen, toluol-aeeton eleggyel grádiens-eluálással lefolytatott oszlop-kromatografálás után: 3,04 g proszcülaridin-2',3'-aaetonid-4'-aeetát, 2,71 g proszcillaridin-4'-acetát (a kiindulóanyagfeént alkalmazott praszcillaridinH2',i3'-acetonid-4'-acetátra számított elméleti hozam 66%-a), op. 228—^233 C°; 0,50 g proszcillaridin. b) 19-oxo-proszcillaridin^2'r 3'-acetonM^4'^acetátból a fent leírthoz hasonló módon kapott termék: li9-oxo-iproszcillaridin-4'-acetát, amely etilacetátból kristályosítva 205—210 C°-on olvad. c) 10 g proszcillaridi>n-2',3'-aeetonid-4'-benzaát 500 ml 0,2 n tetrahidrofurános hidragérikloridoldattal 20 C° hőméréskleten 7 órai reakcióidővel történő savas hasítása, a reakcióelágynek a szokásos módon történő feldolgozása és szilikagélen, kloroform és etilacetát 2 :. 1 arányú elegyéből álló rendszeren lefolytatott oszlop-kromatografálás után: 3,91 g proszcillaridin-4'-tanzoát (az elméleti hozam 42%-a), R/-érték 0,88 (etilacetátban); amorf. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, oly (I) általános képletű bufatri-25 enolidramnozid-acetátok előállítására, amelyek képletében R metil- vagy foirmilcsoportot, Rí, R-> és R3 hidrogénatomot vagy acetilesoportot képvisel és az Rf , R 2 és R3 helyettesítőik közül legalább egynek a helyén acetilcsoport áll, ha S0 pedig R helyén metilcsoport szerepel, akkor az Rí, R2 és R3 helyettesítőik közül legfeljebb kettő képvisel acetilesoportot, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése jelen igénypontban megadott — 35 katalizátor jelenlétében ecetsavanihidíiddel vagy acetilkloríddal reagáltatunk és adott esetben a reakeiótenmékként kapott elegyet oszlopkroniatográlfia és/vagy Graig-megosztás útján szétválasztjuk. (Elsőbbsége: 1969. I. 09.) 40 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, oly (I) általános képletű bufatrienolidramnozid^monoaeetátok előállítására, amelyek képletében az Rí, R2 és R:í helyette-45 sítők közül kettő hidrogénatomot, a harmadik pedig acetilesoportot képvisel, azzal jellemezve, • hogy az ecetsavanihidriddel való reagáltatást —25 C° alatti hőmérsékleten folytatjuk le és a főként monoacetátakat tartalmazó reakció-50 terméket oszlop-kromatográfiai és/vagy Craig szerinti szétválasztásnak vetjük alá. (Elsőlbbsége: 1969. I. 09.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganato-55 sítási módja, oly (I) általános képletű bufatrienolidramnozidmonoaeetátok előállítására, amelyekben az Rí, R2 és R3 helyettesítőik közül kettő hidrogénatomot, a harmadik pedig acetilcsoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy a 60 reakciót ecetsavanihidriddel, dinnetiMonmamidban, bárium- vagy kalciumlkarbanát jelenlétében folytatjuk le és a főként monoacetátokat tartalmazó reakeióélegyet oszlop-kromiatográflai szétválasztásnak és/vagy Craig-megosztásnaik f>s vetjük alá. (Elsőbbsége: 1969. I. 09.) 10
