159448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta 4,20,22-bufatrienolidramnozidacilátok előállítására
159448 3 4 reakcióképes származékaival, előnyösen a savkloriddal vagy savanhidriddel reagáltatunk; katalizátor jelenlétében és kívánt esetiben az elegy alakjában kapott termék oszlop-kromatográfia és/vagy Craig-megosztás útján össze- 5 tevőire bontjuk szét. Az (I) általános képletnek megfelelő bufatrienolidramnozid-acetátokat a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy válaimely (II) általános képletű vegyületet — ahol R a fenti jelentésű — aeetilkloriddal vagy ecetsavanhidriddel reagáltatjuk katalizátor jelenlétében és kívánt esetben az elegy alakjában kapott terméket oszlop-kromatográfia vagy Craig-megosztás útján összetevőire bontjuk szét. oxilcsoportokat savval való kezelés útján ismét felszabadítjuk. A legalább 2 szénatamos karbonsavak reakcióképes származékain különösen olyan karbonsavszármazékok értendők, amelyek rövidszénláncú zsírsavakból, tehát pl. ecetsavból, propionsavból, vajsarvből, kapronsawból vagy kaprinsaiviból származtathatók; ezek mellett azonban tekintetbe jöhetnek pl. a metoxiecetsav vagy a benzoesav származékai is. Az ilyen karbonsavszármazékok elsősorban savanhidridek vagy savkloridofc lehetnek. Katalizátorként a találmány szerinti eljárás lefolytatására különösen bórtrifluorid-éterát vagy piridin jöhet tekintetbe. A reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint tetrahidrofuránban, dioxánban Vagy acetonban folytatjuk le. Alkalmazható azonban oldószerként dimetilformamid, vagy pedig a katalizátorként alkalmazott piridin feleslege is. A találmány szerinti eljárással kapott reakcióterméfcből az (I) általános képletű vegyük letek szétválasztása illetve tisztítása önmagukban ismert oldószerekkel történhet. Az oszlopkiromatoigráfia főként a kapott elegy diaciláíokra és monoacilátokra való szétválasztására, valamint az esetleg képződött triacilát elkülönítésére alkalmas. A diacilátdk illetve a monoacilátok egymás közötti elegyei azután Craigmegosztással bonthatók szét összetevőikre. összefoglalólag tehát a következőket állapíthatjuk meg: A proszcillaridin illetve 19-oxo-p.roszcillaridin tetrahidrofuránban, ecetsavanhidrid és bórtrifluorid elegyével történő reagáltatása során az összes lehetséges acetátok elegye keletkezik reakciótermékként. A reakciókörülmények azonban megválaszthatok oly módon is, hogy főként monoacetátok (1 órai reakció —35 C°-on) vagy főként diaoetátok (1 órai reakció —15 C° hőmérsékleten) keletkezzenek. A proszcillaridin illetve 19-oxo-proszcillaridin ecetsavanhidrid del piridinben,, vagy ecetsavkloriddal piridinben lefolytatott reakciója szintén mono- és diaeetátokat eredményez, ez a reakció azonban kevésbé specifikus lefolyású. Proszcillaridin illetve 19-oxo-proszcillaridin ecetsavanhidriddel dimetüformamidban, bárium- vagy kalciumkarbonát jelenlétében lefolytatott reakciója viszont specifikusan és meglepően nagy hozammal monoacetátok elegyéhez vezet. Tiszta proszcillaridin^'-monaacetát illetve 19-oxo-ipr oszcillaridin-4'-monoacetát specifikusan előállítható a proszciUaridin^2',3'-acetonid-4'-iacetát, illetve 19-oxo-proszcillaridin-2',3'-acetonid-4'-acetát savas hasítása útján is. A proszcillaridin illetve 19-oxonproszcillaridin részleges acetilezése útján kapott acetátelegyek oszlop-kramatográfiával történő szétválasztása útján némi 2',3\4'-triaeetát mellett a 2',3'-diaeetátot, a 2',4'-diaeetát és 3',4'-diaeetát elegyét, valamint a 2'-acetát, 3'-acetát és Az oly (I) általános képletű ibufatrienolidramnozid-monoacetátok, — amelyekben Ru R 2 és R3 közül kettő ihidrogénatomot, a hárma- 20 dik pedig acetilcsoportot képvisel, oly módon állíthatók elő, hogy a kiinduló (II) képletű vegyületet ecetsav anlhidriddél reagáltatjuk —35 C° alatti hőmérsékleten és a főként monoacetátokat tartalmazó reatecióterméket oszlop-kro- 2,. matográfiás és/vagy Craig-imegosztás útján ösz^ szetevőire választjuk szét; eljárhatunk azonban oly módon is, hogy a (II) képletű vegyületet dimetilformamidban reagáltatjuk ecetsavanhidriddel, bárium- vagy kalciumkarbonát hozzáadásával és a főként monoaieerátokat tartalmazó reakcióterméket oszlop-kromatográfia és/vagy Craig-megosztás útján összetevőire választjuk szét. Az (I) általános képletnek megfelelő bufatrienolidramnozid-diacetátdk, tehát az Rx R 2 és R> közül kettőnek a helyén acetilcsoportot, a harmadiknak a helyén pedig hidrogénatomot tartalmazó vegyületek előállítása céljából az ecetsavanhidriddel való reakciót —25 C° és 0 C° 40 közötti hőmérsékleten folytatjuk le és a főként diacetátot tartalmazó reakciótermóket oszlop-kromatográfia és/vagy Craig-megosztás útján összetevőire bontjuk szét. 45 Az (I) általános képletnek megfelelő bufatrienohdramnozid-3'-acilátok, tehát Rx és R 3 helyén hidrogénatomot, R2 helyén pedig legalább 2 szénatomos aeilcooportot tartalmazó vegyületek előállítása céljából a reakciót piridin szerves katalizátorként való alkalmazásával és emellett egy bórtartalmú komplexképzőszer, különösen metajbórsav vagy ortobórsav jelenlétében folytatjuk le és a főként 3,j monoacilátot tartalmazó reakciótermóket oszlop-kromatográfia és/vagy Craig-tmegosztás útján összete- 55 voire bontjuk szét. Bufatrienolidraimnozid-4'-aeilátok, tehát R2 és R3 helyén hidrogénatomot, R x helyén pedig acilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása céljából oly (II) általa- 60 nos képletű kiindulóanyagot alkalmazunk, amelyben a 2'- és 3'Hhelyzetű hidroxilcsoportot előzetesen ketálképzés útján megvédjük, majd az acilezési reakció lefolytatása után e hidr- ^5 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
