159448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta 4,20,22-bufatrienolidramnozidacilátok előállítására
5 159448 6 4'-aoetát elegyét kapjuk. A 2',4'~diaoetát és 3',4'-diacetát elegye, valamint a monoacetátok elegye azután Craig-megosztással választható szét összetevőire. Ha a proszcillaridint illetve 19-oxo-proszcillaridint valamely savanhidriddel, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, mint aeetonban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, bórsav, mint komplexképzőszer és piridin mint katalizátor jelenlétében reagáltatjuk, akkor főként a 3-acilátoklhoz jutunk; a kapott nyers reakciótermék igen tiszta és valamely erre alkalmas oldószerből, mint etilacetátból közvetlenül átkristályosítható. Ha mellékterimékként még reagálatlan kiindulóanyag és/vagy magasabb észterek is vannak jelen a nyers reakciótermékben, akikor ezt a kristályosítás előtt oszlop-kromatográfiai úton tisztíthatjuk. Fel kell tételezni, hogy a 3'-<hidroxilcsoport akitválása egy ciklusos bórsav-komplexen keresztül megy végbe, amelynek képzésében a 2'- és 3-thelyzetű hidroxilcsoportok vesznek részt; túlságosan nagy bórsav- vagy piridinkonoentráció esetén az észterezés tovább halad di- és triacilátok képzése irányában. A proszcillaridin- illetve 19-oxo-proszcillaridin-4'-acilátok előállítására kiindulóanyagként oly (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben a 2'- és 3-helyzetű hidroxilcsoportot előzetesen ketálképzés útján megvédtük. A 2'- és 3'-helyzetű hidroxilesoportoknak az acilezési reakció' befejezése utáni felszabadítása savval való kezelés, pl. híg sósavval tetrahidrofuránban történő reagáltatása útján folytatható le. A proszcillaridin-acilátok' és 19-oxo-proszeülaridin-acetátok szerkezetének azonosítása mágneses rezonanciaspektroszkópia, nátriumperjodáttal való kezelés és acetonidképzés útján történt. A találmány szerinti eljárással előállítható különféle proszcillaridm-aeilátok Rf-értékemek az összeállítását az alábbi I., II. és III. táblázat, a különféle proszcillaridin-acilátók magrezonancia-adatait pedig a IV. és V. táblázat tartalmazza. A 19-oxo-proßzcillaridin-aoetätok H—,i' — H—6' hidrogénatomjainak a magrezonancia-értékei gyakorlatilag nem térnék el a megfelelő proszcillaridin-iaeetátok adataitól, csupán a 19-ihelyzetű hidrogénatomnak a szignálja lép fel a 19-oxo-proszcillaridh>-acetátök színképében körülbelül 9,9 ppm értéknél. A IV. és V. táblázatban a á-értékek ppmben (TMS = 0,00 ppm), a J-értékek pedig Hz egységekben vannak megadva. A táblázatokban az alábbi rövidítéseket alkalmaztuk: s = szingulett d == dublett t = triplett q = kvadruplett br = széles. A spektrumokat CDC13 közegben mértük. I. táblázat Proszcillaridin-aeetátok R/-értékei 10 15 20 25 30 »5 40 45 50 55 60 65 R/ értékek Kloroform-Klorofonm-Proszcillaridin-Etilace-aceton -etilaee-acetát tátban 4:1 tát4:l elegyelegyben ben 2'-.acetát 0,59 0,10 3'-acetát 0,58 0,10 — 4'--acetát 0,65 0,10 — 2',3'-diacetát 0,88 0,60 — 2',4'-diacetát' 0,86 0,50 — 3',4'-diaeetát 0,86 0,45 — 2',3',4'-tria:Cetát 0,97 0,83 0,40 II. táblázat 19-oxo-proszcülaridin-,aeetátok R/-értékei R/ értékek Kloro-Kloroformfomm-19-oxo-pr oszcilla^ Etilace-asoeton -etüaceridin-acetátok tátban 4:1 tát4:l elegyelegyiben ben 2'-acetát 0,40 0,04 3'-acetát 0,40 0,04 4'-acetát 0,43 0,04 2',3'-diaeetát 0,80 0,35 2',4'-diaicetát 0,73 0,í28 3',4'-diacetát 0,73 0,28 2',3',4'-triacetát 0,92 0,67 0,20 III. táblázat ProszcillaridinHaeilátok R/-értékei R/ ( §rték (kamratelítés nélkül) Kloroform-Anyag -etilaeetát etilacetát^ 1:2 ban elegyben Proszcillaridin-3'-metoxiacetát 0,10 — Proszcillaridin-3'-propionát 0,28 0,66 Proszcillaridin-3'-<butirát 0,44 0,76 Proszcillaridin-3%kapronát 0,62 0,88 Proszicillaridin-3'-kaprinát 0,73 0,94 Proszcillaridin-3'-benzoát 0,62 0,89 Proszscillaridin-4'-propionát 0,19 0,77 Proszcillaridin-4'-benzoát • 0,-32 0,88 3
