159403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált arilaminoimidazolinok előállítására
3 159403 4 kentik a gyomorsavkiválasztást. Nagy vérnyomás ellen különösen hatásosaknak bizonyultak az olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében a fenilgyűrűn három halogénatommal van szubsztituálva. Előnyös vegyületek a következők: 2-(2,6-diklór-4-brórrHf enilamino)^imidazolinj(2), 2-(2-klór-4-metil-6-bróaTi-fenilammo)-imidazolin-(i2), 2-(2,4-diklór-6-bróm-fenilamino)-imidazolin-i(2), 2-(i2jetil-4-Jklór-6--bróm^fenilamino)-imidazol linH(;2), 2-(2-klór-4--bróm-6-metil-ifenilamino)-imidazolin-(2), 2-^(2--klór-4-terc.^butil-.6-brómHfenilamino)-imidazolin-j(2), 2-^(2,4-difluor-6J bróm-íenilamino)rimidazolin-(2), i2^(l2Hfluor-4J klór-6-foróm-fenilamino)-imidazolin^(2), 2-(2-trifluormetil-4,6-dibróm-fenilamino)-imidazolin-(i2), 2-(2-íluor-4,6-dibróm-fenilamino)-imidazolin-(i2), 2-(2,6-dibróm-4-metil-f enilamino)-imidazolin-i(12), 2-(i2-metil-4-klór-6-bróm-fenilamino)-imidazolin-(2), 2-(2,5-diklór-4-hróm-ifenilamino)-imidazolin-(2), 2-(2,6--dibr óm-4-cianof enilamino)-imida2olin-(i2), 2-(2--klór-4,6^dibróm-ienilamino)-imidazolin-(i2), 2-(2,6-dibróm-4-klór^fenilamino)-imidazolin-(2), 2-(2-metoxi-4-klór-6-bróm-tfenilamino)-irnidazolin-(2), 2-(2-bróm-4^fluor^6-metil-fenilamino)-imidazolin-(2) és 2-(2,4-dibróm-6-metil-fenilamino)-imidazolin-(2). Az I általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik perorá'lisan vagy parenterálisan alkalmazhatók. Egyszeri alkalmazásra szánt adagjuk 0,05—100, előnyösen 0,5—20 mg. Az I általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik más vérnyomáscsökkentő hatóanyagokat, például benzotiadiazinokat, vagy más jellegű hatóanyagokat, például görcsoldószereket, tartalmazó készítmények alakjában is alkalmazhatók. . • Az I általános képletű vegyületek a szokott módon kikészíthetők a használatos segédanyagokkal perorális és parenterális alkalmazásra •szánt gyógyszerkészítményekké. Perorális alkalmazásra elsősorban tabletták, pirulák, granulátumok, emulziók, oldatok, szuszpenziók és kapszulák jönnek figyelembe. A tablettákat, pirulákat és granulátumokat előnyösen egy vagy több I általános képletű vegyületnek legalább egy iners hordozóanyaggal, például kakiumkarbonáttal, keményítővél, alginsavval vagy tejcukorral való keverésével állíthatjuk elő. Azonkívül ezek a keverékek csúsztató-, kötő-, és/vagy oldást, elősegítő 10 15 20 25 30 35 40 45 50 anyagokat, továbbá depóhatást előidéző anyagokat tartalmazhatnak. A perorális alkalmazásra szánt gyógyszerkészítmények előnyösen iners hígítószereket, például vizet, nedvesítő- és szuszpendálószereket, továbbá ízjavítókat tartalmazhatnak. Kapszulaként előnyösen zselatinikapszulák alkalmazhatók, amelyek egy vagy két hatóanyagot, adott esetben alkalmas hígítószerrel együtt, tartalmaznak. Parenterális alkalmazásra a találmány szerinti vegyületeket steril vízben vagy más alkalmas steril oldószerben, például glikolokban vagy növényi olajokban, oldjuk, emulgáljuk; vagy szuszpendáljuk. Az ilyen készítmények adott esetben további nedvesítő-, emulgáló- vagy diszpergálószereket tartalmazhatnak. Parenterális alkalmazásra ezenkívül szilárd állapotú steril készítmények lehetségesek, amelyeket közvetlenül felhasználásuk előtt alkalmas steril folyadékban oldanak. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást, de minden korlátozás szándéka nélkül. 1. példa: 2-(2,6-Diklór-4-bróm-fenilamino)-imidazolin-(2) 9,2 g (0,04 mól) 2-(2,6-diklórfenilamino)-imidazolin-(2)-t 50 ml kloroformban oldunk, és az oldathoz 10 C°-on lassan jéghűtés közben 4,1 ml brómot csepegtetünk. A képződő sűrű szuszpenziót éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd étert adunk hozzá, és a keletkezett csapadékot leszívatjuk. A még kissé színes hidrobromidot elszíntelenítésére aceton és metán elegyében oldjuk, és éterrel ismét kicsapjuk. Leszívatás és szárítás után 8,5 g 2-(2,6--diklór-4-bróm-fenilamino)-imidazolin-(2)-hidrobromidot kapunk 251—253 C° olvadásponttal. Hozam az elméletinek 54,5%-a. Az 1. példában leírt módon állíthatók elő a következő vegyületek is: • HX
